Page 148 - 精神疾病的诊断和治疗方法研究

Research on Diagnosis and Treatment Methods of Mental Disorders
精神疾病的诊断和治疗方法研究

（2）三重重摄取抑制剂
三重重摄取抑制剂是能够同时有效抑制 5-HT、NE 和 DA 被重摄取入突
触前末端的化合物，其在实验阶段研究中显示出很好的抗抑郁作用，包括

DOV21947、DOV216303、PRC025、PRC200-SS、PRC050 和 JNJ-7925476；在
大样本的临床随访研究中显示，DOV216303 的安全性及耐受性均优于其他。然
而由于过度抑制 DA 的重摄取很容易导致一些不良反应和造成药物滥用，因此关
于三重重摄取抑制剂的临床应用有待进一步的评价。

（3）DA 受体激动剂
在强迫游泳试验（FST）和慢性温和性应激试验（CMST）中，伏核微注射
给予 D2/D3 受体激动剂显示出抗抑郁作用。普拉克索与罗匹尼罗具有相似的抗
抑郁作用。

2. 咪唑啉受体抗体及配体抗抑郁研究进展
莫索尼定是作用于中枢神经系统的咪唑啉类化合物，可激动 I1-R 及 α2-
AR，对 I1-R 有更高的选择性。Zhu 等报道，莫索尼定可能是通过激动中枢 I1-R
而发挥抗焦虑作用。胍丁胺是 I1-R 的内源性配体。Zeidan 等研究发现依法克生、

咪唑克生及安他唑啉均可阻断胍丁胺缩短小鼠强迫游泳不动时间的作用，由此
认为胍丁胺的抗抑郁作用与 I1-R 及 I2-R 相关。该研究还发现，胍丁胺与莫索尼
定及可乐定有协同抗抑郁作用。陈红霞等研究慢性应激模型发现 MAP2 和 GFAP
表达明显减弱，海马神经元突起长度和数目以及星形胶质细胞的数量和突起数量

明显降低，氟西汀和胍丁胺可改善此病理变化。认为海马神经元和星形胶质细胞
共同参与抑郁症发生，胍丁胺可逆转慢性应激引起的细胞形态结构改变，发挥抗
抑郁作用。
3. 谷氨酸能神经递质的调节

研究表明，离子型谷氨酸受体拮抗剂具有一定的抗抑郁效用，其主要是通
过促进神经元再生及减轻由应激所造成的海马神经元损伤而发挥作用。在大鼠
强迫游泳试验中发现，NMDA 受体拮抗剂金刚烷胺与美金刚可以剂量依赖性地
减少大鼠的不动时间，而且还可以对抗抑郁药起增效作用。AMPA 受体增强剂

（ARP）·具有独立的抗抑郁效用，例如在大鼠强迫游泳试验及悬尾试验（tTST）
中，化合物 S18986 和 LY392098 不仅可以剂量依赖性地缩短大鼠不动时间，还
能增强皮质及海马神经元的脑源性神经营养因子（BDNF）的表达水平。

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