Page 71 - 质量检测与计量检测技术研究

第二章 塑料包装检测 ■

的甲苯溶液中浸泡 1min，收集中空纤维管中的萃取液，进行 CG-MS 分析。结果
4 种塑化剂的浓缩倍数为 82~208，加样回收率为 82%~89%。在流经 PVC 输液器
的注射液中检出偏苯三酸三辛酯。建立的方法灵敏度高、操作简单，为输液器中
增塑剂的迁移量评价提供了参考。

4. 安全性评价和试验结果评估
《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》中将
生物安全性评价作为最后一个部分，注明了评价的步骤和内容，以举例的方法对
判定方法进行了分析讲解。首先如果可提取物可查询到 PDE 值，并且可提取物

的含量低于 PDE 值，则可判定可提取物的安全性风险小，在相互作用试验中将
不再关注该成分，但需对该成分可能产生的降解产物需要在相互作用试验中进一
步考察。对于浸出物的监测，PDE 值仍作为评判的标准，如果浸出物的含量低
于 PDE，可认为该成分安全性风险较小；如果浸出物的含量高于 PDE 时，则建

议更换包装材料重新申报。对于无法获得 PDE 值的物质，指导原则中推荐了两
个判定依据：界定阈值（QT）、安全性阈值（SCT）。对于一些结构未知缺乏
毒理学数据的物质，推荐使用 TTC 方法进行风险评估，国际药用气雾剂联盟就
采纳了 TTC 方法来对药物中包装材料引入的迁移物质进行风险评估。

李晓春等整合了国家药包材标准及《中国药典》收录的细菌内毒素的检测方
法，建立了 4 种常见输液类包材：三层共挤输液用袋、五层共挤输液用袋、塑料
输液容器用聚丙烯组合盖及聚丙烯输液袋的细菌内毒素试验、细胞毒性试验、皮
肤致敏试验、皮内刺激试验、急性全身毒性试验、溶血试验、热原试验的试验方

法。并对收集的 12 个厂家的 4 种包装材料的生物安全性进行测定，样品的预处
理方法采用药包材标准收录的方法进行测定，结果 12 批次样品均符合标准规定。
此方法采集的样本量大，囊括了药包材相关生物安全检测方法，为 4 种药品包装
材料的生物安全性评价方法提供了理论依据。

黄雅理等用体外细胞毒性试验对 23 个药用包装材料进行生物安全性评
价，探讨样品浸提液制备方法对检测结果的影响。采用 MEM 培养基（37℃、
24h）、氯化钠注射液和去离子水制备浸提液，小鼠成纤维细胞 L929 培养于 96
孔板中，每孔加入样品浸提液 100μl 培养 48h 后，用酶标仪测定吸光度值，根据

细胞的相对增殖度（RGR）进行细胞毒性反应分级。结果采用体外试验在排除渗
透压、pH 值等的干扰，用最大溶出度浸提液作为溶剂配制培养基进行试验，能

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