Page 66 - 质量检测与计量检测技术研究

Research on Quality Testing and Measurement Detection Technology
质量检测与计量检测技术研究

of Construction”中对塑料包装系统的性能做出要求，提供了 5 种提取溶剂的提取
方法。《欧洲药典》（EP）10.0 在“材料和容器”（3.1 Materials and Containers）
中规定了用于注射剂包装的聚乙烯和聚丙烯塑料常用添加剂以及在塑料中的限
度。要求加抗氧剂的种类不能超过 3 种，总量不得超过 0.3%，121℃灭菌提取

30min，考察水提取液的酸碱度、吸收度、还原性物质及透明度。
（二）塑料包装材料与药用注射剂的相容性研究方法
国家药品监督管理局在 2012 年和 2020 年发布的两个指导原则是中国对塑料
包装材料与药用注射剂相容性研究的分阶段管理。从确定相容性试验的研究思路，

到关注到药用注射剂在生产过程中可能接触到的管路、滤器、密封件、配液袋及
塑料组件等均作为相容性研究考察范围之内。此外，指导原则中明确了相容性研
究过程的具体步骤：首先确定包装系统的组件及材料成分；然后进行提取试验，
筛选出风险较高的目标物；通过相互作用研究，确定包装材料是否有迁移或吸附

的风险；最后通过安全性评估得出相容性与否结论。
1. 确定包装系统的组件及材料成分
相容性研究第一个步骤是确定包装系统的组件。如聚丙烯输液瓶的包装系统
通常包含聚丙烯输液瓶、接口、组合盖三部分。塑料包材常与弹性体组合使用，

因此，除聚合物以外，包装系统中通常还含有多种添加剂，如抗氧化剂、塑化
剂、催化剂、润滑剂、激活剂、增黏剂、着色剂、填充剂等。所用的抗氧剂通常
包括抗氧剂 1010、抗氧剂 168、抗氧剂 330、抗氧剂 1076、抗氧剂 3114、抗氧
剂 PEPQ 等，在灭菌或贮藏过程中，抗氧剂可能发生降解，如抗氧剂 1010 及抗

氧剂 1076 可能降解为 3，5 二叔丁基 -4- 羟基苯丙胺，抗氧剂 3114 可能降解为 3，
5 二叔丁基 - 羟基苯甲醛，这些降解产物可能迁移到药液中，添加的水合碳酸镁
铝可能引入金属元素镁和铝；另外，塑料包装材料热转印膜带（油墨）中最常使
用的添加物质包括甲苯、乙酸乙酯等。上述塑料包装材料中塑料聚合物中未反应

完全的单体也可能在贮藏过程中迁移到制剂中，在提取和相互作用试验中，需将
这些成分作为重点关注的对象。
2. 提取试验
提取试验是在较剧烈的条件下，对包装组件材料进行的初步风险评估；重点

考察包装材料中溶出的添加物、单体及其降解物等。提取溶剂重点考察 pH、极
性及离子强度等，提取条件参考制剂的生产工艺，注射剂重点关注灭菌工艺。此

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