Page 94 - 临床诊疗与护理
P. 94

临床诊疗与护理
             Clinical Diagnosis, Treatment, and Nursing


             要包括 5% 和 2% 两种浓度。关于米诺地尔对毛发生长的促进作用机制有多种可
             能,其中有些机制的推测尚未有明确结论。近年来研究表明,米诺地尔可能是通
             过以下多种途径促进毛发生长。

                  改变毛发生长周期。毛发生长周期包括生长期、退化期和静止期。OMori 等
             (1990 年)研究表明,米诺地尔增加了生长期毛发球部中 DNA 的合成速率,但
             并未影响生长期的长短;且特异地刺激休止期毛发的次级毛胚生长,使其快速进
             展至生长期;在他们的实验中,未处理的动物毛发休止期持续约 20d,而经米诺

             地尔治疗动物的休止期毛发在 1 ~ 2d 内进展到生长期。而 MDastan 等在小鼠毛
             囊干细胞和毛乳头细胞体外模型中加入米诺地尔进行培养,发现米诺地尔可以提
             高这两种细胞的成活率,同时伴随 Kras、Erk、Akt、Shh 和β-catenin 等毛发生

             长周期相关基因的表达水平明显改变,由此推测米诺地尔可能通过激活毛发生长
             周期的相关诱导信号通路来实现促进毛发生长。
                  刺激毛囊细胞增殖并激活生长相关信号通路的表达。NBoyera 等将正常人的
             毛囊上皮细胞在不同浓度的米诺地尔溶液中培养,发现微摩尔浓度的米诺地尔溶
             液可刺激毛囊上皮细胞增殖。米诺地尔硫酸盐是刺激毛发生长的活性代谢物,而

             在毛囊中的硫酸转移酶活性比表皮和真皮中的高。VMMeidan 等经小鼠触须毛囊
             的体外组织学培养以及采用 35S 标记的半胱氨酸合成头发角蛋白的实验证实,米
             诺地尔可以增加毛囊真皮乳头、毛母质、外毛根鞘和毛周围纤维细胞合成的数量,

             从而延长毛发生长期,促进毳毛向终毛转化。MHKwack 等对人毛乳头细胞进行
             测序,证明了米诺地尔可以通过激活的 Wnt/β-catenin 信号通路来促进毛发生长。
             这表明,在一定浓度下,米诺地尔具有促进毛囊细胞增殖和激活毛发生长信号通
             路的作用。
                  开放钾离子通道。米诺地尔的硫酸盐代谢物是一种腺嘌呤核苷三磷酸

             (adenosine triphosphate,ATP)敏感性钾离子通道(K-ATP)开放剂,而人类毛囊
             中存在米诺地尔敏感性 K-ATP,K-ATP 开放是调节毛发生长周期的重要步骤。
             动物模型的体内实验(AEBuhl 等,1990 年)显示,米诺地尔通过其硫酸盐代谢

             物激活 K-ATP,增加钾离子的通透性,从而阻止钙离子流入细胞内,结果导致细
             胞中游离钙离子浓度下降,促进毛发生长;而细胞内游离钙离子可通过表皮生长
             因子抑制毛发生长。在小鼠触须毛囊的体外器官培养实验中,使用米诺地尔可促
             进毛囊生长;而这种毛囊生长促进作用可被乙胺嗪等硫酸化阻滞剂所抑制。此外,



             82
   89   90   91   92   93   94   95   96   97   98   99