Page 129 - 中药学课程教学实践与反思

第三章 中药药理教学与毒理研究

用浸膏 / 浸膏粉作为受试物的，由于浸膏 / 浸膏粉常为制剂生产过程中的关键中
间体，通常在工艺过程中已建立了相应的中间体质量标准，因此，毒理研究用受

试物的质量标准可参考中间体质量标准建立。如中间体质量标准不能全面反映受
试物的质量属性和安全性，应研究增加相应检测项目 / 指标。可参考《中药新药
质量研究技术指导原则（试行）》《中药新药质量标准研究技术指导原则（试行）》

建立受试物质量标准，根据受试物理化性质、稳定性、工艺等方面的特点选择质
量控制指标，重点考察对药物安全性、有效性有较大影响的指标，所选指标应能
反映药材  饮片  样品的质量相关性、量质传递关系。基于毒性成分选择质控指

标，如处方中含有细辛、马钱子、雄黄等毒性成分明确的药味，应针对该药味建
立相关毒性成分的限量检查方法；基于工艺特点选择质控指标，如生产工艺中提
取、纯化等工艺步骤引入的有机溶剂残留、树脂残留等，应根据所用树脂、溶剂

的残留、富集情况制定合理的控制方法。由于中药新药的质量研究是一个动态过
程，在毒理研究时质量标准可能尚未建立完善，因此，后续可根据完善后的质量
标准重新对毒理研究用受试物进行检验，进一步比较与临床试验用样品及申请上

市样品质量的一致性。
3. 稳定性
毒理试验中受试物的稳定性研究是为了支持毒理试验给药期限内样品质量稳

定，建议根据毒理试验给药期限确定受试物的稳定性考察方法、考察时间等，可
参考《中药、天然药物稳定性研究技术指导原则》进行稳定性研究，并应考虑温
度、光照、湿度、包装材料等因素对受试物质量的影响。受试物的稳定性研究可

在毒理学试验前完成，也可与毒理学试验同期进行。若与毒理学试验同期进行，
则受试物标签中的“有效期”可根据已完成的稳定性考察结果和变化趋势进行预
测，为暂定的有效期，实际的有效期应根据最终稳定性研究结果确定。应采用拟

定的受试物质量标准对稳定性研究用样品进行测定，但同时应根据受试物理化性
质等特性增加检测指标（如吸湿增重等），以降低因受试物放置过程中质量波动
较大而影响毒理试验结果准确性的风险。受试物稳定性考察过程中，如对受试物

质量标准进行修订完善，建议按照修订后的质量标准对后续稳定性试验用样品进
行测定。应根据稳定性试验结果确定受试物的贮藏条件、包装和有效期，所选包
装材料性质应稳定，不与受试物发生相互作用，不影响受试物质量。

·119·