Page 124 - 中药学课程教学实践与反思

中药学课程教学实践与反思
Teaching Practice and Reflection on Traditional Chinese Medicine Curriculum

有效办法。基础研究可为注册研究提供探索、准备、预试，并让注册研究能够围
绕“正确”的中药物质而开展，基础研究还可帮助搞清楚中药新药的特点和作用
靶标等。基础研究不是注册研究，通常属于科研性研究。

（三）与药效研究和毒理研究关联、支持临床研究
在中药新药研究中，将药代研究与药效研究紧密结合对于准确评价中药治疗
的有效性及揭示药效作用的机制、特点和物质归属十分重要。对于化学组成复杂
的中药，通过“多成分”药代研究实现“化繁为简”, 让药效研究得以围绕“正确”

的中药物质而开展。
所谓“正确”物质是指那些在给药后体内暴露显著的中药物质（原形成分或
代谢物），对此不仅要按“系统精准”的要求开展药代研究，而且还要根据中药

的临床定位和可能的药效作用确定应关注其物质的何种体内暴露。
除了体内暴露，中药主要暴露物质的药效靶标到达也是药代研究应提供给药
效研究的重要信息。中药的特点之一是“多物质共同作用”, 这包括针对某一种
药效作用的多物质协同增效，也包括多物质参多重药效作用而形成的药效协同。
准确考察中药的药效作用，除了考察单个中药物质（给药后体内暴露显著的

中药原形成分或代谢物）的药效活性外，还应考虑多物质组合在一起时的协同增
效作用，对此可根据药代研究检出的中药多物质体内暴露请情况设计物质组合，
并准确定义物质组合的总浓度和物质间的浓度比例。另外，对于中药多物质参与

的多重药效作用，可利用从体外药效研究获得的多重药效活性评分及从药代研究
获得的中药物质暴露水平评分计算“化合物重要性分数”(compound significance
score,CS score)，为后续体内药效研究选拔出最值得关注的中药活性化合物。中
药多物质的共同作用是指物质间可能存在药效拮抗（antagonistic)、叠加（additive）
及增效（synergistic）的不同情况。

安全性评价是中药新药研发的一项重要内容，非临床安全性评价为申请中药
新药的临床试验提供依据。将药代研究与毒理研究紧密结合有助于揭示中药新药
不良反应的物质归属、不良反应的机制等。中药所含的毒性物质往往不只一种，

开展“多成分”药代研究有助于精准找出中药的毒性物质并考察多物质的联合作
用。研究毒性物质产生中药不良反应的体内过程关键环节，有助于发现有毒中药
的药代性质“安全带”。这种安全带是一种保障有毒中药临床安全使用的关键药
代机制，有毒中药产生不良反应往往是因为保障其安全用药的安全带出现问题，

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