Page 127 - 中药学课程教学实践与反思

第三章 中药药理教学与毒理研究

开展毒理研究用样品的研究。例如具有中药特色的外用制剂，其给药途径不同于
口服制剂，毒理试验受药物经皮给药的吸收利用程度的影响。较为常见的外用制
剂包括凝胶膏、外用散剂、酒剂，在制备受试物时需考虑给药容量能否满足试验

需要、毒性成分能否充分暴露、辅料组成及用量是否会对试验结果产生影响等问
题，以使制备的受试物具有代表性。
（二）受试物研究中需关注的问题
1. 受试物的制备

（1）进行基于系统观和整体观的全局质量设计
药物的生命周期包括药物研发、临床试验、上市后商业生产等多个阶段，为
保证不同研究阶段样品质量稳定，需在研发初期即进行全局质量设计。以药材基

原的确定为例，《中药新药研究各阶段药学研究技术指导原则（试行）》规定，
临床前研究时需明确研究用药材的基原，Ⅲ期临床试验前需固定药材基原。指导
原则从分阶段进行药学研究的角度出发，未要求在临床前研究时即固定药材基原，
申请人在研发过程中应考虑到不同基原药材所含成分差异对样品质量、药效、安
全性的影响。因此，在前期研究过程中应对可能影响受试物代表性的变量进行评

估、分析，确保不同研究阶段样品药用物质基础基本一致。对于具有人用经验的
品种，可根据临床实践所用药物的制备情况确定药材基原、工艺等影响药物关键
质量属性的要素。

（2）关注工艺、剂型、辅料的影响
一般应优先考虑以制剂作为中药新药毒理研究用受试物，若经研究发现制剂
无法满足给药容量、给药方法等试验需要时，则可考虑以浸膏、浸膏粉等中间体
作为受试物，但应确保辅料、剂型对药物的吸收利用不产生明显影响，如拟申报
剂型为阴道给药或直肠给药的栓剂或为具有缓释作用的微球，若以浸膏 / 浸膏粉

代替制剂作为毒理研究用受试物且直接作用于实验系统，剂型因素导致受试物释
药速度等与制剂存在差异，可能对药物的吸收利用产生明显影响，从而无法准确
评价药物的安全性，进而影响毒理研究结果的科学性和可靠性。

另外，某些含有渗透促进剂等对药物吸收利用有明显影响的特殊辅料制剂，
如无法以制剂作为受试物，至少应采用该特殊辅料制备受试物，并充分评估辅料
与浸膏用量比例、不同辅料用量比例等对试验结果的影响，建议模拟制剂处方组
成，采用相同的比例制备受试物。

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