Page 125 - 中药学课程教学实践与反思

第三章 中药药理教学与毒理研究

研究有毒中药的安全带有助于发现中药不良反应的易感人群、寻找有效规避办法。
良好的药代研究基础，特别是药代研究与毒理研究结合找出了中药毒性成分，

将有利于开展中药新药的毒代研究。在中药新药研发从非临床研究阶段进入临床
研究阶段过程中，一个非常重要的问题是转化科学问题。药代研究的一个重要功
能就是要发挥转化科学的作用，尽早发现中药新药的致命问题或者让其安全性和

有效性最大程度地向临床转化。给药后中药物质在体内暴露和体内过程上既存在
种属相似、也存在种属差异，应特别注意在涉及药效作用或毒性作用的中药物质
体内过程关键环节上的种属相似和种属差异。在中药新药非临床研发中，药效研

究及毒理研究可借助药代研究手段（体外药代实验、人源化动物模型、PBPK 建
模预测等），考察药效发现和毒理发现是否存在种属差异。
（四）按“系统精准”的技术要求开展工作

按“系统精准”的要求开展中药药代研究主要有两层含义，其一是药代研究
为药效研究或用药风险研究全面地找出潜在重要的中药物质（给药后体内暴露显
著并有条件到达作用靶标），并避免遗漏这样的中药物质。其二是精准获取主要

暴露物质与中药效应相关的体内过程及药动学数据。面对机体和中药（特别是复
方中药）两个复杂体系、医学伦理的限制及实验技术的局限，“系统精准”地开
展中药药代研究应从以下三方面着力。

利用高载量（high analyte capacity）技术全面分析中药的各类重要成分，中
药“多成分”药代研究应基于全成分谱分析开展。在开展中药体内暴露物质谱分
析时，分析方法的载量性或者多种分析方法组合的联合载量性不仅要覆盖中药的

各类重要成分，还要能覆盖主要成分的各类代谢物。
将高载量的体内实验技术与高通量的体外实验技术有效整合，精准考察给药
后中药的体内暴露和体内过程。将实验研究与文献挖掘等信息学手段结合，进一

步提升实验研究的能力和效率。在药代研究中，注意给药途径、代谢转化、种属
差异、疾病因素等对中药体内暴露和体内过程的影响。
考察中药的“药代基质效应”, 精准获取中药主要暴露物质的体内暴露和体

内过程数据。中药“药代基质效应”反映的是中药混合物给药与中药单一成分给
药在中药物质暴露的药代特征上出现的差异，产生药代基质效应的主要原因是中
药暴露物质间的药代性质药物相互作用及中药成分间的代谢转化。

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