Page 135 - 肿瘤患者中西医结合护理研究

第五章 肿瘤生物治疗患者的护理

药基因的筛选也比较常见，包括化疗药物（紫杉醇、地西他滨等）、靶向药物（伊
马替尼、索拉非尼等）等。采用耐药或者特定突变细胞进行筛选，则可以直接筛
选合成致死基因。
随着肿瘤免疫治疗的广泛应用，近来筛选免疫治疗耐受或者抵抗的基因也越

来越多。通过基因失活筛选，发现肿瘤细胞自身抗原提呈、IFN-γ 信号、TNF 信号、
SWI/SNF 染色体重塑及自噬等通路分子异常可促进肿瘤对 T 细胞治疗耐受。通
过 CRISPRa 的基因筛选，发现了肿瘤细胞中 PD-L1 等的激活会导致其对 T 细胞
杀伤抵抗，靶向这些分子可以增强肿瘤细胞对免疫治疗的敏感性。

在免疫细胞层面，CRISPR 筛选了调控 T 细胞存活及功能的关键基因，以提
高抗肿瘤免疫疗效。最早是利用 T 细胞在体外筛选了调控 PD-1 表达及 T 细胞活
化的基因。随后，利用人原代 T 细胞体外活化体系筛选了一系列抑制 T 细胞增
殖分子。相应地，在小鼠中利用原代 T 细胞体外编辑后回输，筛选了调控 T 细

胞体内存活和肿瘤浸润的分子。如今 T 细胞的基因组筛选和亚组筛选已经比较常
见，极大地加速了 T 细胞生存、杀伤及记忆调控等新靶点的发现，为生产更加高
效的 CAR-T 细胞治疗肿瘤提供了潜在靶点和策略。
（一）基因编辑推动肿瘤生物治疗新策略的创新和迭代

基因编辑技术的出现，在肿瘤生物治疗各个领域均带来了革命性变革，加速
了抗体药物研发生产、方便了溶瘤病毒的突变改造等，尤其推动了肿瘤生物治疗
新策略的形成，主要体现在对“肿瘤细胞正常化”编辑策略的创新和免疫细胞过
继回输治疗策略的迭代。

基因编辑技术可以通过纠正肿瘤致病突变，修复驱动基因，以实现“肿瘤细
胞正常化”。通过编辑异体 T 细胞的 TCR、MHC 等基因，基因编辑也推动了自
体 CAR-T 细胞向“通用型”高效 CAR-T 细胞的更新转变。
1. 靶向肿瘤细胞编辑策略

靶向癌 / 抑癌基因及致病突变。癌基因的激活和抑癌基因失活是肿瘤常见的
特征，通过基因编辑靶向灭活癌基因、激活抑癌基因表达，或者修复这些基因的
突变，能够使肿瘤细胞恢复正常，阻断其恶性行为。发生突变或者高表达的癌
基因，通过基因编辑修复其异常或实现删除，能够阻断肿瘤细胞增殖信号，是肿

瘤细胞正常化主要手段之一。KRAS、c-Myc、PLK1、LCN2、CDK 等癌基因作
为 CRISPR/Cas9 编辑的靶基因，在肺癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌等多种肿瘤中

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