Page 137 - 肿瘤患者中西医结合护理研究

第五章 肿瘤生物治疗患者的护理

TCR 产生，同时增加导入 TCR 表达水平。此外，MHC 的编辑删除则可以减少
回输异体细胞免疫原性，减少被受者免疫系统清除，也是临床异体 CAR-T 细胞
治疗常见的编辑策略。
靶向免疫检查点。通过基因编辑技术删除免疫检查点分子，可以避免 T 细胞

耗竭，提高抗肿瘤效应。这些分子除了 PD-1 和 CTLA-4 之外，还包括 TIGHT、
LAG3、NKG2A 和 SIRPα 等，有些在 NK 细胞回输治疗中也能发挥同样的效应。
除了直接靶向这些检查点分子，还有研究通过敲除它们共同的转录因子 NFAT、
TOX 和 NR4A 等，能够同时降低多个免疫检查点分子表达，同样可避免 T 细胞

的耗竭。
靶向肿瘤微环境抑制性信号。过继细胞治疗在体内还受到肿瘤微环境的影响。
TGF-β 是肿瘤微环境中最重要的抑制性信号，通过靶向删除 CAR-T 细胞 TGF-
βR2 或者其下游信号分子 DGK，能够删除抑制信号，提高治疗效果。其他重要

的抑制性信号包括 NKG2A、KLRG1、A2AR、CISH、SHP2 等，在 CAR-NK 细
胞治疗中应用也较为广泛。
靶向炎症因子。CAR-T 细胞治疗相关严重不良反应主要是细胞因子风暴，
这些细胞因子包括 GM-CSF、IL-6、IL-1、TNF 等。靶向编辑其中关键炎症因子

则可以降低细胞因子风暴的风险，增强治疗的安全性。常见的靶点为 GM-CSF、
IL-6 和 IL-1 等，通过编辑可以降低这些炎症因子分泌而不影响细胞活性，甚至
能增强回输细胞的抗肿瘤活性。
靶向 CAR 靶点或联合用药靶点。有些 CAR 靶向的目标分子在 CAR-T 细胞

本身或者激活过程中也有表达，为了避免回输细胞之间的相互毒性作用，往往选
择编辑删除 CAR-T 细胞自身靶分子。如在靶向多发性骨髓瘤 SLAMF7 的 CAR-T
细胞选择编辑删除自身 SLAMF7，靶向白血病 CD38 的 CAR-NK 细胞也选择删
除自身 CD38 的表达。这一原则在治疗 T 细胞肿瘤中尤其重要，因为靶分子往往

在 CAR-T 细胞自身也高表达，会导致自我杀伤，所以在 CD7 靶向治疗 T 淋巴细
胞白血病的 CAR-T 细胞中已编辑删除了自身 CD7。此外，在肿瘤生物治疗中经
常要用到 CD52 单抗药物清髓，为了方便联合用药，CAR-T 细胞等往往也选择编
辑删除自身 CD52 的表达。

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