Page 136 - 肿瘤患者中西医结合护理研究

肿瘤患者中西医结合护理研究
Research on Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Nursing for Cancer Patients

均收到了良好的编辑效率和疗效。发生突变的 TP53、Rb 等抑癌基因则可以通过
单碱基编辑或者同源重组方式修复，以恢复正常。在融合基因导致的肿瘤和病毒
相关肿瘤中，由于正常细胞不存在这些异常序列，通过靶向融合基因或者病毒基
因组，可以精准删除致病因素，而不影响正常细胞。临床上已有通过靶向 HPV

病毒癌基因治疗宫颈癌的试验研究，而异常表达的癌基因和抑癌基因则可以通过
CRISPRi 和 CRISPRa 编辑或者通过表观编辑使其表达水平恢复正常。
靶向表观分子。通过靶向编辑表观酶，可以间接调控驱动基因表达，抑制
肿瘤生长。体内应用 CRSIPR/Cas9 靶向剔除 DNA 甲基化酶 DNMT1，能明显抑

制卵巢癌生长，且减少全身 DNMT 抑制剂使用带来的不良反应。在乳腺癌中，
DNA 去甲基化酶 TET1 剔除也能够抑制癌基因表达，抑制肿瘤细胞增殖和迁移。
还可以采用 dCas9 协同表观酶进行精准基因表观编辑，通过改变表观修饰调控基
因表达，促进肿瘤正常化治疗。

靶向耐药分子。肿瘤某些突变或基因表达异常是导致其对放化疗或者靶向治
疗耐药的原因之一，利用基因编辑靶向这些分子，可以重建肿瘤对药物敏感性。
最经典的是乳腺癌易感基因（BRCA）在多腺苷二磷酸核糖聚合酶（polyADP-
ribosepolymerase，PARP）抑制剂作用下的合成致死作用，通过靶向 BRCA 或者

突变的 PARP1，可以恢复肿瘤对 PARP 抑制剂的敏感性。ATP 结合盒式转运蛋白
等将药物泵出细胞的分子也是肿瘤耐药重要机制，靶向抑制这些分子可以增强药
物杀伤肿瘤活性。
破解肿瘤免疫耐受。通过基因编辑靶向免疫检查点配体分子，包括 PD-L1、

CD155、CD47 等，能够解除对免疫细胞限制，促进机体免疫系统发挥免疫监视
功能。比如，通过体内靶向肿瘤细胞 PD-L1 表达，促进机体对黑色素瘤和乳腺
癌的免疫应答。
2. 靶向免疫细胞编辑策略

靶向 TCR 和 MHC 分子。TCR 和 MHC Ⅰ类分子是 T 细胞过继治疗中最常
见的基因编辑靶点，是解决异体 T 细胞排斥反应的核心策略。靶向 TRAC 或 / 和
TRBC 消除内源性 TCR 已经是通用型 CAR-T 细胞基本配置，是避免移植物抗宿
主反应（graftversushostreaction，GVHR）的重要手段。众多临床试验已经证明，

经过基因编辑删除内源性 TCR 的异体 T 细胞过继回输具有良好的安全性和可行
性。在 TCR-T 细胞中，即使是自体细胞治疗，内源性 TCR 的删除可以减少杂合

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