Page 141 - 肿瘤患者中西医结合护理研究
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第五章 肿瘤生物治疗患者的护理
辑的维持需要 dCas9 和 gRNA 持续表达，增加了脱靶和自身免疫的风险，而表观
编辑具有一定的遗传稳定性，更具应用价值。然而，表观编辑难以同时实现对基
因的沉默和激活，而目前通用 CAR-T 细胞等治疗中首要的是对 TCR 基因的沉默，
因此其应用受到限制。在编辑删除某个基因时定点置换入这些细胞因子或趋化因
子受体可能是目前较为可行的策略。
4. 体内编辑和时空可控编辑
通过病毒或纳米材料递送进行体内基因编辑，用于治疗遗传性疾病的临床试
验已有不少，主要集中在眼部、肌肉和脑等可及部位，而肿瘤治疗方面还仅仅停
留在动物实验阶段。肿瘤研究治疗方面对基因进行体内编辑的策略主要是靶向肿
瘤细胞癌基因，在体的 CAR-T 细胞编辑治疗相信不久也会得到应用。
肿瘤细胞的体内编辑依赖于各种纳米颗粒载体，常用的有脂质体、聚合物
纳米颗粒、金纳米颗粒、纳米凝胶等。脂质纳米颗粒荷载 Cas9mRNA 在脑胶质
瘤中实现了 70% 的编辑效率。脂质体凝胶递送 CRSIPR 质粒，静脉给药，在乳
腺癌中实现了 81% 的编辑效率。无机金纳米颗粒递送 RNP 在体内也收获了良好
的抗肿瘤疗效。然而，全身给药可能造成基因异位编辑，增加治疗的毒性，若能
控制编辑系统在局部释放发挥效应，则可以极大地增加治疗的安全性。为顺应这
种需求，时空可控的基因编辑递送策略应运而生，其主要通过给纳米载体表面添
加肿瘤靶向配体、抗体或者核酸适配体，以实现纳米颗粒在肿瘤的特异性富集。
更加精准的时空可控基因编辑，还可以通过与光动力疗法和光热疗法等其他疗
法联合来实现。RNP 体系同光敏物质共同通过纳米颗粒静脉递送后，利用肿瘤
局部近红外或者光热作用，RNP 得以释放发挥编辑作用，可以精准地将编辑限
制在肿瘤局部。此外，利用外泌体等天然纳米载体也可以实现 RNP 的体内靶向
递送。CAR-T 细胞等过继细胞治疗临床试验中基因编辑都是体外进行的，若能
实现体内安全有效递送编辑，也将极大地增加基因编辑治疗的可及性和降低成
本。虽然目前还没有体内 T 细胞基因编辑试验，但已有报道通过病毒体内原位构
建 CAR-T 细胞；其主要通过在病毒包膜蛋白上融合不同 ScFv 抗体（CD4/CD8/
CD3）来实现 T 细胞特异性靶向。非病毒载体通过在其表面镶嵌相应抗体，也可
以实现 CAR 基因的 T 细胞靶向。荷载 CAR 的载体也可以装载 CRISPR/Cas9 系
统进行体内递送，相信在不久的将来，CAR-T 细胞和 TCR-T 细胞的体内原位构
建也会不断涌现，体内编辑必将在未来肿瘤生物治疗中大放异彩。
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