Page 142 - 肿瘤患者中西医结合护理研究
P. 142
肿瘤患者中西医结合护理研究
Research on Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Nursing for Cancer Patients
三、载药肿瘤囊泡在肿瘤治疗中的应用
肿瘤囊泡作为一种全新载体，除化疗药物外，也能有效荷载生物大分子乃
至溶瘤病毒。溶瘤病毒经肿瘤囊泡包裹后可在肿瘤部位停留更长时间，且肿瘤
部位病毒 DNA 的拷贝数明显高于单独的溶瘤病毒组。此外，因溶瘤病毒经肿瘤
囊泡包裹后更容易进入肿瘤细胞的细胞核进行 DNA 复制，因此病毒复制效率更
高，有助于获得更好的溶瘤效果。肿瘤囊泡介导的溶瘤病毒治疗手段与单独溶瘤
病毒治疗相比有着多重优势：可以避免宿主的抗病毒抗体的清除；不依赖病毒特
异性受体进入肿瘤细胞；进入细胞核是溶瘤病毒达到治疗效果的必要因素，而肿
瘤囊泡介导的溶瘤病毒治疗可以有效地将溶瘤病毒输送至肿瘤细胞的细胞核以及
肿瘤干细胞的细胞核。目前，溶瘤病毒已经正式在肿瘤的临床治疗中展开了应
用，但是其杀伤肿瘤细胞的持续性有待进一步提高，且其只能进入特异性表达溶
瘤病毒受体的肿瘤细胞。经肿瘤囊泡荷载后，溶瘤病毒可通过非受体依赖的模式
进入肿瘤细胞。这种新型溶瘤病毒载体系统的发现将会有着广泛的肿瘤临床应用
前景。
在乳房、结肠、肺、肝、脑、胰腺、卵巢和前列腺等部位的肿瘤以及白血
病中，肿瘤干细胞对多种类型的化疗药物（如顺铂、紫杉醇、多柔比星、伊马替
尼、替莫唑胺和依托泊苷等）具有耐药性。化疗药物的耐药是导致癌症治疗失败
的一个主要因素，而肿瘤异质性是介导肿瘤耐药的一大重要特征，一般认为，
一类具有自我更新能力的恶性肿瘤细胞是导致肿瘤耐药的元凶。尽管化疗能够杀
死大部分肿瘤组织中的细胞，但是 TRC 却可以避免被杀伤。靶向杀伤 TRC 以及
逆转其耐药是亟待解决的问题。相比分化完全的细胞，细胞膜柔性较高的 TRC
能更有效地摄取微囊泡，而微囊泡会下调肿瘤细胞中多药耐药蛋白的表达，而
经 jasplakinolide（一种大环肽，通过诱导肌动蛋白聚合减少细胞的韧度）处理增
加 TRC 硬度后，其药物吞噬效率显著降低，表明机械力这一物理特征在肿瘤细
胞对囊泡的吞噬中发挥着同等重要的作用。进一步将具有自发荧光的多柔比星荷
载于肿瘤囊泡中，发现其能将具有红色荧光的多柔比星高效递送至细胞核，这些
药物的核转运可能依赖于溶酶体的向心运动且依赖于核孔复合体的开放。MA 等
开展了前瞻性的临床试验，受试者为顺铂耐药的非小细胞肺癌合并恶性胸腔积液
（malignantpleuraleffusion，MPE）的患者，经荷载顺铂的载药囊泡胸腔灌注治疗
132
