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甲状腺疾病理论与治疗研究
Research on the theory and treatment of thyroid disease

侧核和腹内侧核均可以激活 SNS 来促进 BAT 产热及 WAT 褐变。在腹内侧核注射
T3 会上调 BAT 的热源标志物如 UCP1、PGC-1 等，这可能与 T3 抑制了 AMPK、
增强了 SNS 活性有关。另一项研究表明，当 T3 作用于腹内侧核时，可引起 WAT
中 UCP1、PGC1 表达的增加，促进 WAT 褐变，这也是由于 T3 对腹内侧核中
AMPK 的抑制引起的。对 T3 通过 AMPK 激活 SNS 的进一步研究表明，T3 对腹内

侧核中 AMPK 活性的抑制，可以降低腹内侧核内神经酰胺含量，进而降低内质
网应激，从而引起 SNS 激活，进一步促进 BAT 激活。

二、甲状腺激素对骨代谢的影响

甲状腺激素（TH）主要包括甲状腺素 T4 和 T3，这些激素的合成和分泌受
到促甲状腺激素（TSH）调控，而 TSH 的活性受到 TH 和细胞因子的负调控。
TH 及 TSH 对于骨代谢是必不可少的内分泌激素，并且在维持成人骨骼结构和强
度方面具有重要的生理作用，它们浓度增高和降低可能导致不同的临床并发症。

TH 调节骨代谢可通过对破骨细胞的间接作用来实现，甲状腺细胞产生的白细胞
介素 -6（IL-6）与成骨细胞膜上的受体结合，激活 IL-6 核转录因子（NFIL6）
等多种转录因子，诱导破骨细胞分化因子（ODF）表达。
（一）TSH 对骨代谢的作用

1.TSH 的生物学效应
TSH 是由腺垂体分泌的一种激素，在机体中腺垂体分泌 TSH，主要受两方
面影响，一方面是受下丘脑分泌的 TSH 释放激素的正性调节影响，而一方面又
受到 TH 负性反馈的抑制性影响，它在甲状腺素调节轴中发挥着极其重要的作用。

TSH 直接作用于甲状腺滤泡细胞基底外侧膜上表达的 TSH 受体。TSH 受体为一
种 G 蛋白耦联受体，含有的 4 个亚基各自作用不同，引起不同的生物学效应。
TSH 受体也可以在成骨细胞和破骨细胞的其他组织中表达，因此，TSH 在骨代谢

中也能发挥作用。TSH 通过结合前成骨细胞和破骨细胞上的 TSH 受体，抑制破
骨细胞的形成和存活，并抑制成骨细胞的分化和Ⅰ型胶原的产生，对骨重建过程
发挥负性调节作用。
2.TSH 对骨代谢的作用机制
相关研究证实，TSH 被认为是骨转换的关键负调节剂，其机制是由于 TSH

导致局部肿瘤坏死因子－ α 的产生减少，直接影响成骨细胞的骨吸收。Graves

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