Page 19 - 甲状腺疾病理论与治疗研究

第一章 甲状腺的结构及生理功能

病是一种伴有眼球突出的甲状腺机能亢进症，该病患者发生骨质疏松风险增加，
其作用机制是这些患者产生较高水平 TSH 受体自身抗体，进而刺激 TSH 受体。
体外细胞研究报道，高剂量 TSH 不会影响成骨细胞和破骨细胞的增殖分化功能。
上述研究表明，部分甲状腺功能亢进症中发现的骨代谢异常与 TSH 水平无明显
相关性。目前，甲状腺相关激素在体内的研究主要着眼于不同 TSH 水平对骨代

谢血清标志物的影响，很少有重组人 TSH 类似物对骨代谢作用的相关研究。给
予外源性甲状腺素替代治疗的甲状腺全切除术后患者重组人 TSH 治疗，能够在
患者体内产生恒定游离的 T4，该研究用于随访的分化型甲状腺癌患者，并为在

体检测 TSH 水平升高对骨转换标志物的作用提供了研究方法参考。MAZZIOTTI
等通过研究发现行甲状腺癌切除术后的绝经女性经重组人 TSH 补充治疗后，骨
吸收的标志物水平出现降低，而骨形成的标志物水平明显升高，这项研究表明
TSH 具有促进骨形成和抑制骨吸收的功能。另一项研究报道，绝经后女性成骨
细胞骨形成指标Ⅰ型胶原蛋白 N 端前肽增加，并且 RANKL 激活增加，提示雌激

素可能促进骨对 TSH 的反应性。但是，也有研究报道重组人 TSH 对血清标记物
骨保护素和 RANKL 无影响，人成骨细胞上的 TSH 受体呈低水平表达，其与 TSH
的结合率及受体后水平的 cAMP 亦低，表明对骨代谢无生物学作用。

（二）TH 对骨代谢的生理作用
1.TH 对骨骼的生理作用
TH 影响骨骼的生长、发育和成熟，通过调控骨重建，进而调节骨代谢。TH
对骨代谢的调节主要可分为直接作用和间接作用，直接作用主要表现在 TH 对成
骨细胞的刺激方面，TH 可以通过生长激素 / 胰岛素样生长因子 -1、成纤维细胞

生长因子、甲状旁腺激素相关肽反馈回路等多条信号通路抑制细胞增殖、促进细
胞分化，从而促进骨的纵向生长。在甲状腺功能减退儿童中，TH 与骨代谢之间
的关系文献记载较多；而在严重的未经治疗的甲状腺功能减退患者中，骨骼发育

延迟，软骨内骨化不良，身材矮小和骨骺发育不全是典型的临床特征，可以逆转，
特别是在开始早期和及时的替代治疗时。TH 对于软骨生长和分化至关重要，并
能增强对生长激素的反应。在成年人中，明显的甲状腺功能减退会导致骨转换率
低，骨骼重塑周期延长，这是由于破骨细胞骨吸收减少以及成骨细胞活性降低所
致；相反，在甲状腺功能亢进的状态下，骨转换率高，重塑时间短。骨形成和吸

收之间的差异导致动态平衡被打破，骨吸收导致骨量流失，而进行性骨量流失是

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