Page 20 - 甲状腺疾病理论与治疗研究

甲状腺疾病理论与治疗研究
Research on the theory and treatment of thyroid disease

增加骨脆性的主要机制。
2.TH 对骨代谢的作用机制
TH 的核基因组效应依靠 T3 与核受体在细胞内结合介导，从而激活甲状腺
激素受体 α（TRα）或 β（TRβ）。二者是一种激素依赖性转录因子，可在未
结合状态下介导转录抑制。T3 结合导致共抑制子的解离和共激活子的募集，从

而启动了基因转录。TRα 和 TRβ 均以组织特异性方式广泛表达，TRβ 是在垂
体和下丘脑中表达的主要受体，它介导下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴的负反馈控制，
而 TRα 在骨骼中的表达水平高于 TRβ，在骨骼中它介导 T3 对骨的作用。TRα

基因的敲除导致骨骼成熟延迟，而缺乏所有 TRβ 亚型对骨细胞没有影响。研究
证实，核 T3 受体在成骨细胞系以及破骨细胞瘤源性的破骨细胞中被找到。对于
成骨细胞，TH 通过与其核受体、膜受体结合发挥细胞效应，其中 T3 通过成纤
维细胞生长因子受体 -1 的活化来促进成骨细胞的增殖与分化。T3 也可通过增强
GH 的基因转录，使 GH 的生成增加；T3 能刺激骨细胞分泌Ⅰ型胰岛素样生长因

子（IGF-1），提高机体对 IGF-1 的反应性，IGF-1 是最重要的骨骼生长因子之一，
可以刺激成骨细胞增殖分化。尽管到 T3 对成骨细胞和软骨细胞的直接作用已经
非常明确，但是 T3 对破骨细胞的作用仍不清楚。TH 可能对破骨细胞有直接作用，

或者它们对骨吸收的作用可能由成骨细胞或其他细胞类型介导。
（三）外源性甲状腺素对骨代谢的作用
1. 外源性甲状腺素的应用现状
亚临床甲状腺功能减退、甲状腺乳头状癌、甲状腺结节等甲状腺疾病是临
床常见疾病，并且近几年发病率呈现上升趋势，此类疾病需要长期给予生理剂量

或大剂量外源性甲状腺素替代或补充治疗，根据不同的治疗目标，可分为 TSH
完全抑制和部分抑制。完全抑制是指 TSH 浓度被抑制在 0.1mIU/L 以下，被广泛
应用于甲状腺乳头状或滤泡状癌等甲状腺肿瘤治疗术后；部分性抑制是指 TSH

浓度被抑制在 0.2~0.5mIU/L，用于抑制良性甲状腺结节或单纯性甲状腺肿的进展；
而对于亚临床甲状腺机能减退患者，治疗需要控制 TSH 在正常范围。这种长期
外源性甲状腺素治疗对患者骨代谢的影响，是近年来临床医生非常关注的问题。
然而，外源性 TH 替代或补充治疗是否影响骨代谢，增加骨折风险，目前尚有争议。
2. 雌激素可能影响外源性甲状腺素对骨代谢的作用效果

雌激素可能影响 L-T4 或 TSH 对骨代谢的作用，相关文献报道，绝经后女性

12
12