Page 244 - 糖尿病的控制到逆转

糖尿病的控制到逆转 Control and Reversal of Diabetes

也具有重要的实际意义。

一、第一代胰岛素

1921年弗雷德里克·班廷（Frederick Banting）与约翰·麦克劳德（John

Macleod）合作首次成功提取到了胰岛素，不同种族哺乳动物（人、牛、羊、猪等）
的胰岛素分子的氨基酸序列和结构稍有差异，其中猪胰岛素与人的最为相似。动物胰
岛素是最早应用于糖尿病治疗的胰岛素注射制剂，一般是猪胰岛素，猪胰岛素与人胰

岛素存在1~4个氨基酸的不同，因此容易发生免疫反应，注射部位皮下脂肪萎缩或增
生，胰岛素过敏反应，并且由于其免疫原性高，容易反复发生高血糖和低血糖，容易
出现胰岛素抵抗。

二、第二代胰岛素

20世纪80年代，人们通过基因工程（重组DNA）（转基因）酵母（啤酒酵母、毕
赤酵母或汉逊酵母）或重组中国仓鼠卵巢细胞（CHO）表达出高纯度的合成人胰岛
素，其结构和人体自身分泌的胰岛素一样。

对比动物胰岛素，人胰岛素较少发生过敏反应或者胰岛素抵抗，所以皮下脂肪
萎缩的现象也随之减少；由于人胰岛素抗体少，所以注射量比动物胰岛素平均减少
30%；人胰岛素的稳定性高于动物胰岛素，常温25℃左右可保存人胰岛素4周。
在起效时间、峰值时间、作用持续时间上不能模拟生理性人胰岛素分泌模式。需
在餐前30分钟注射、有较高的夜间低血糖风险。

三、第三代胰岛素

20世纪90年代末，在对人胰岛素结构和成分的深入研究中发现，对肽链进行修

饰：利用基因工程技术，改变胰岛素肽链上某些部位的氨基酸组合；改变等电点；
增加六聚体强度；以钴离子替代锌离子；在分子中增加脂肪酸链，加大与白蛋白的结
合，均有可能改变其理化和生物学特征，从而可研制出更适合人体生理需要的胰岛素
类似物（insulinsimilitude）。胰岛素类似物可临餐使用，也称为餐时胰岛素或速效胰
岛素。

四、口服的胰岛素

100年前，胰岛素的发现彻底改变了糖尿病无药可治的局面。然而现有的胰岛素

给药方式均是注射给药，存在低血糖、体重增加以及依从性差等不足，从而限制了许
多患者的使用。正因为如此，在过往的一个世纪里，国内外学者对非注射性胰岛素的

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