Page 183 - 精神疾病的诊断和治疗方法研究

第六章 焦虑症临床诊疗

下丘脑一垂体一肾上腺轴和下丘脑一垂体一性腺轴控制的各器官以及释放的各类
激素广泛影响各组织的营养代谢、生长发育等基本生理功能。内分泌紊乱可以引
起一系列生理、行为的改变，从而产生焦虑情绪。同时焦虑作为一种负面情绪可

作为应激源引起机体的应激反应，应激可引起机体生理内分泌系统的变化。焦虑
症患者确实存在着内分泌系统功能的紊乱，但是不同亚型之间似乎有着不同的病
理机制。
1. 下丘脑一垂体一肾上腺轴（HPAA）

HPA 轴的活动增加是正常应激反应的重要组成部分。在应激状态时下丘脑
释放促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）刺激垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素
（ACTH），后者刺激肾上腺皮质释放皮质酮（CORT）；而 CORT 对 CRF 和
ACTH 具有负反馈作用，CORT 和 ACTH 的水平可反映 HPA 的功能状态。目前

已知 HPA 轴功能水平在急性与慢性应激状态不同，对 GAD 的 HPA 反应评估研
究发现，地塞米松的反应率分别为 38% 和 27%，提示 GAD 患者存在 HPA 调节
方面的异常。
CRF 存在于与焦虑或恐惧反应有关的一些脑区，如杏仁核、蓝斑、背侧迷

走复合体，并受多种神经递质的调节。动物实验研究显示，微量注入 CRF 于蓝
斑区可产生明显的焦虑反应；注射 CRF 于杏仁核也可产生焦虑样行为。两种 G
蛋白偶联受体 CRF1 和 CRF2 能调节 CRF 的生物活性，CRF1 和 CRF 有很高的
亲和力，并且越来越多的证据表明，应激外源性 CRF 引起的动物焦虑样反应可

能通过 I 型受体介导。首先在多种行为模型中，I 型受体基因敲除的小鼠表现为
焦虑程度降低，如在 EPM 中对开放臂的访问次数和停留时间增加，在明暗箱模
型中增加在明箱的活动量，在开放场中活动量增加等。其次，通过 I 型受体反义
寡核苷酸下调中枢 I 型受体的表达，能减轻外源性 CRF 引起的焦虑样反应。目

前有几家制药公司把 CRFI 型受体拮抗剂作为新型抗焦虑药来研制开发，合成许
多非肽类 I 型受体特异性拮抗剂，其中 MPZP 是被合成的新的小分子 I 型受体特
异性拮抗剂，应用于焦虑动物模型，能调节焦虑样行为，还可以治疗酒精成瘾。
这些化合物普遍比肽类拮抗剂对 I 型受体的特异性高，行为学研究报道这些化合

物有确定的抗焦虑作用。此外，I 型受体拮抗剂（特异性或非特异性）在药物撤
退引起的焦虑模型中（如酒精撤退、吗啡戒断等），也有明显的抗焦虑作用，这
使它有可能成为新一代戒毒辅助药物。对Ⅱ型受体在焦虑样行为中作用的研究还

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