Page 179 - 精神疾病的诊断和治疗方法研究

第六章 焦虑症临床诊疗

醒和焦虑。研究发现中枢的谷氨酸能系统过度兴奋可诱发焦虑。Glu 受体包括天
门冬氨酸（NMDA）、氨甲基磷酸（AMPA）和红藻氨酸受体，后两者被称为非
NMDA 受体。Glu 可通过 NMDA 介导中枢兴奋性过程。研究表明，给大鼠使用

非竞争性 NMDA 受体拮抗剂地佐环平（MK-801，0.025~0.1mg/kg）阻断谷氨酸
能，GABA 能相对增强，抗焦虑。实验发现熟地黄有抑制中枢谷氨酸递质含量和
NMDA受体1表达作用，这可能是熟地黄抗焦虑的作用途径之一。同时，研究发现：
Kainate 受体亚型谷氨酸（K5）受体拮抗剂在焦虑动物模型上显示抗焦虑活性，

并且 kainate 受体可能是参与焦虑病理的重要媒介。
2. 单胺类
（1）五羟色胺（5-HT）
5-HT广泛存在于与焦虑相关的脑区，如下丘脑、丘脑、基底神经节、边缘系统，

它们存在着某些重要的 5-HT 通路。作为一个高度复杂的系统，5-HT 受体至少包
括7个家族，14个亚型。其中分布于黑质、苍白球和纹状体的5-HT 1A 受体备受关注，
有研究显示 5-HT 1A 受体激动剂的作用多样性可能取决于作用部位不同，其抗焦
虑作用可能作用于脊核突触前受体，而作用于突触后受体则产生致焦虑反应。最

近研究发现 5-HT 1A 受体通过抑制海马区神经一氧化氮合酶（nNOS）和提高结合
蛋白激活来调节抗焦虑作用。此外，5-HT 2C 受体，5-HT 3 受体，5-HTT（5-HT 转
运子）等均有参与焦虑发生的报道。
ZanoveliJM 等发现高架 T 迷宫（ETM）中，导水管周围灰质背侧核（DPAG）

区域给予 5 一 HT 和 5-HT 2C 受体激动剂 mCPP 可增加大鼠回避潜伏期，5-HT 1A
受体激动剂 8-OH-DPAT 作用相反，5-HT 2A 受体激动剂盐酸 2，5- 甲氧基 -4- 碘苯
基丙烷（DOI）则没有作用，提示 5-HT 1A 和 5-HT 2C 受体产生对抑制性回避相反
的调节作用。同时 mCPP 还可抑制大鼠的单向逃跑，由于抑制性回避与 GAD 行
为相关，而单向逃跑与 PD 行为相关，暗示背侧导水管灰质 5-HT 同时参与了 PD

和 GAD 样反应。同时高架圆形迷宫中，TothM 也报道 5-HT 1A 受体敲除小鼠进入
开臂的次数和在开臂的时间的明显减少，与 EPM 结果相似。
目前认为 PD 患者可能存在 5-HT 能系统异常，情况如下：

① 5-HT 不足或过盛致焦虑背部缝际 5-HT 神经元投射至蓝斑、前额皮质、
杏仁核、下丘脑和水管周围灰质，抑制 NE 能，产生抗焦虑作用。当背部缝际 5-HT
神经元功能不足时，这些区域的 NE 能脱抑制性兴奋，当蓝斑一边缘系统 NE 通

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