Page 178 - 精神疾病的诊断和治疗方法研究

Research on Diagnosis and Treatment Methods of Mental Disorders
精神疾病的诊断和治疗方法研究

深入。药理学研究支持焦虑不是由单一的神经传递系统所调制的观点，而倾向于
机体是由于自身的神经化学失平衡导致了焦虑产生。每一个参与焦虑的神经递质
都有可能成为药理学研究的靶点，从而发现更为有效的治疗途径。

1. 氨基酸类
（1）γ- 氮基丁酸（GABA）
GABA 是哺乳动物中枢神经系统中广泛分布的一种抑制性神经递质，脑中
GABA 水平的下降会产生抑郁、紧张、焦虑、失眠等情绪问题。其中 GABAA 受

体在焦虑发生中起重要作用。GABAA 受体主要集中在杏仁核、海马和前额皮质
-
内侧，该受体由 5 个糖蛋白亚单位围成一个圆柱状空心结构，中间为 CI 通道，
横穿细胞膜的双层脂质，当激活 GABAA 受体时，CT 通道打开频度增加，CI -
-
流入增多，膜超级化，去极化更困难，抑制神经元的兴奋性，表现抗焦虑活性。

日前研究发现 GABAA 受体激活不仅可以抑制焦忠状态过度兴奋的神经元活性，
激活海马的 GABAA 受体，还可抑制下丘脑－垂体－肾上腺轴的超敏。有实验研
究，将大鼠断奶孤养 30 天，大鼠在高架十字迷宫（EPM）与饮水冲突中显示焦
虑样行为并伴有 GABAA 受体功能的下调。所以焦虑症的发生与 GABAA 受体的

关系十分密切。然而最近研究发现位于杏仁核的 GABAC 受体可能是一个新的重
要的抗焦虑药的作用靶点。GABAA 和 GABAB 受体的阻断能刺激兴奋，而激活
GABAC 受体能够加强刺激，当阻断 GABAC 时兴奋降低。由此可见，GABAA
和 GABAC 受体在外侧杏仁核部位的作用是相反的，GABAC 受体的新发现有助

于增进对 GABA 的进一步理解，同时也可能是研究抗焦虑药的新靶点。
临床研究也表明焦虑症的发生与 GABA 有一定的联系。有研究表明，GAD
和 PD 病人对安定的敏感性下降，提示其 GABA/BDZ 受体复合物功能减退。单
光子发射断层扫描（SPECT）研究进一步显示，GAD 左颞极的 BDZ 受体结合率

比对照组低，提示其受体复合物数量较少，可解释 GAD 病人用 BDZ 药物时引
起的镇静效应较轻。当服用 BDZ 药物后，焦忠病人而非健康人的 GABA/BDZ 受
体结合率增加，说明经治疗后，只有数量减少的 GABA/BDZ 受体复合物才会增
至正常水平，而数量正常的 GABA/BDZ 受体复合物不会进一步增加。

（2）谷氨酸（Glu）
谷氮酸是兴奋性递质，又是合成抑制性递质 GABA 的底物。Glu 广泛分布
于全脑，与多巴胺系统相互作用，维持脑内兴奋性和抑制性状态的平衡，引起唤

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