Page 181 - 精神疾病的诊断和治疗方法研究

第六章 焦虑症临床诊疗

3. 神经肽类
（1）胆囊收缩素（CCK）
CCK 在哺乳动物的中枢神经系统中大量存在，起着神经递质或调质的作用。

有资料显示，人类的病理性焦虑和动物模型的焦虑反应均涉及到 CCK 系统。
Philipp 等在比赛前 1 小时和比赛后立即检测了 19 例健康长跑运动员的血浆
CCK，并与休息状态下及对照组比较，结果发现比赛前血浆 CCK 浓度显著高于
对照组，而比赛后只有轻微升高拉引。研究发现，CCKB 受体激动剂 CCK4 能诱

导动物模型发生唤醒和恐惧反应，使人们设想在 CCK 受体拮抗剂中筛选抗焦虑
药物，CCKB 受体拮抗剂具有长效抗焦虑作用，该类化合物作用选择性高、疗效
好，是有前景的新型抗焦虑药。
同时，有证据表明，CCK 与 γ 一氨基丁酸（GABA）系统关系密切。CCK

存在于皮质、海马、杏仁核的 GABA 合成神经元中，长期服用安定后撤药，会
导致前皮质区 CCK8 位点上调。故有人认为 CCK 和苯二氮卓 2 个系统均能作用
于 GABA 受体，从而诱导或阻断焦虑。此外，CCK 还与 NE 系统互相作用，增
加蓝斑的活性，并可被 5-HT 调节。有理由推测 CCK 系统通过对 5-HT 或 NE 的

调节作用直接或间接发挥抗焦虑作用。
（2）神经肽 Y(NPY)
NPY是一个36个氨基酸组成的多肽，大量表达于多个脑区包括蓝斑、下丘脑、
海马、杏仁体、伏核等。目前中枢 NPY 和焦虑动物实验研究显示中枢给予 NPY

会在应激和焦虑状态下产生抗焦虑作用，提出内源性 NPY 能抑制交感神经兴奋，
降低儿茶酚胺的释放，对抗促皮质释放素作用以维持情绪状态的平衡。王金宝等
探讨酸枣仁汤对焦虑大鼠血浆神经肽 Y 的影响，结果显示空白组与焦虑模型组
的血浆 NPY 浓度差异显著，提示焦虑状态下大鼠血浆 NPY 浓度升高，酸枣仁汤

干预后其浓度下降，与空白组无显著差异。因此做出以下推测：酸枣仁汤抗焦虑
作用机制之一可能是将焦虑状态的高血浆 NPY 水平降至正常状态。
（3）P 物质（SP）
SP 是速激肽家族中一种由 11 个氨基酸组成的神经肽，通过激肽 1(NK1）受

体调节其生物活性，SP 和 NK1 受体广泛表达于下丘，杏仁体，海马，中脑导水
管周围灰质等区域。P 物质在焦虑动物模型中是易变的，可能和脑靶点有关。当
P 物质注射到海马的背侧而不是腹侧时，在 EPM 和空场实验时表现出抗焦虑作

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