Page 137 - 医学检验技术发展与创新

第四章 分子诊断临床应用

肿瘤的液体活检由于具备方便、快捷、非侵入性等优势，利于动态监测恶性
肿瘤的发生发展。通常用于检测和分析的生物标志物有循环肿瘤 DNA（circulating
tumor DNA，ctDNA）、microRNA（miRNA）、循环肿瘤细胞（circulating tumor
cells，CTCs）等。通过 ctDNA 及 CTCs 进行基因突变的检测已广泛用于临床，

但由于这些分子标志物含量普遍较低，因而要求检测方法具备更高的灵敏度。
dPCR 检测灵敏度可达 0.0001% ～ 0.001%，在肿瘤液体活检领域有广阔的应用前
景。Boonstra 等建立了一种应用液滴数字 PCR（ddPCR）分别检测胃肠道间质瘤
（GIST）患者肿瘤组织及 ctDNA 的 KIT 外显子 11、9 突变的方法，尤其是基于

ctDNA 的检测方法的建立，对 GIST 早期治疗及疾病监测更有意义。Hirano 等也
建立了在源自脑脊液的 ctDNA 中检测 IDH1 基因突变的 ddPCR 方法，从而确定
神经胶质瘤的分类。
基因芯片可以高通量获取基因表达谱，在肿瘤的临床治疗中用于研究分子

机制及生物标记物以辅助个体化治疗。应用微阵列比较基因组杂交芯片（array-
compare genomic hybridization，aCGH）技术检测基因拷贝数变化（copy number
variation，CNV），可以探寻癌症发生发展中的相关分子机制。Seabra 等应用
aCGH 技术获取了 22 位肠型胃腺癌患者的全基因组 DNA 拷贝数，分析 CNV 对

癌症发展的影响，旨在找到关键基因，为胃癌治疗寻找潜在靶点。Jin 等也应用
aCGH 技术研究与朝鲜族胃癌发病相关的 CNV，发现 7p22.1、13q34 和 17p13.3
的 CNV 可能是朝鲜族胃癌患者独有的。aCGH 技术还可以和其他分子诊断技术
联合使用预估肿瘤的预后。恶性周围神经鞘瘤（MPNST）是罕见且预后极差的

软组织肉瘤，Zhou 等综合应用 aCGH、FISH、IHC 技术对成纤维细胞生长因子
受体（FGFR）家族的 FGFR1~4 基因及蛋白表达进行检测，发现不同的 FGFR 对
MPNST 的预后影响不尽相同，有利于今后开发治疗 MPNST 的靶向药物。
特定基因的突变会增加肿瘤发生的概率，通过基因测序技术对癌症高风险人

群进行基因检测，可以及早采取措施干预疾病的发生或减缓疾病进程。BRCA1/2
基因突变的女性罹患卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌和乳腺癌的风险大大增加，一项
研究招募了来自 43 个多国中心的 8000 余名女性，应用 DNA 直接测序技术对样
本进行基因测序，筛选出 5783 名 BRCA1 或 BRCA2 突变的女性进行前瞻性研究，

发现预防性卵巢切除术确实可以使 BRCA1 或 BRCA2 携带者的癌症发生率及死亡
率大幅度降低。

127
127