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医学检验技术发展与创新
Development and Innovation of Medical Laboratory Technology

与此同时，由于 HTS 技术高灵敏度的特性，在肿瘤液体活检中也应用广
泛。肺癌是我国男性中发病率最高的癌症，其中主要的发病类型为非小细胞肺
癌（NSCLC），而在 NSCLC 靶向治疗中，基因突变的检测必不可少。Dono 等
收集了 42 例患者血浆样本，用 HTS 技术对血浆 ctDNA 中 EGFR 基因 20 外显子

T790M 的突变进行检测，以评估已经对第一、二代 EGFR-TKI 治疗产生耐药性
的患者能否继续接受第三代 EGFR-TKI 药物奥西替尼的治疗，该研究发现由于
HTS 极高的灵敏度及检出率，使得液体活检更有效地代替了组织检测，提高了
患者依从性。胰腺导管腺癌（PDAC）是一种预后较差的肿瘤，KRAS 基因突变

与其预后密切相关，有研究用下一代测序技术针对 17 名 PDAC 患者 ctDNA 中的
KRAS 基因进行分析，证实了 KRAS 突变与 PDAC 不良预后的相关性，测序技术
对 ctDNA 的分析使得对肿瘤疾病的有效动态监测成为现实，可以更好地预测患
者疾病进展情况。

此外，新一代测序技术也应用于肿瘤治疗中。Krieg 等应用高维单细胞大规
模流式细胞仪进行单细胞 RNA 测序（RNA-seq），以预测抗 PD-1 免疫疗法对黑
色素瘤的治疗效果。获取黑色素瘤患者外周血单核细胞，对免疫细胞亚群进行研
究，发现治疗前 CD14+CD16-HLA-DRhi 单核细胞是抗 PD-1 免疫治疗效果的预

测指标。
2. 分子诊断技术在遗传病中的临床应用
《中国出生缺陷预防报告》的数据显示，我国每年约有 100 万新生儿患有
出生缺陷，而遗传是造成先天缺陷的因素之一。遗传病是因遗传物质发生改变或

致病基因控制导致的疾病，一般分为染色体综合征、单基因遗传病及多基因遗传
病。近年来，分子诊断技术在遗传病诊断、新生儿筛查等领域发挥着重要作用。
染色体综合征主要是由于染色体的数目和结构异常而导致，常常涉及多个器
官组织的功能异常，甚至直接发展成死胎。以往产前染色体病诊断手段主要以羊

水的核型分析为主，分辨率低，检测周期长，且成功率并不高。相比之下，FISH
技术能同时检测多条染色体，用时短，在产前诊断中得到了广泛应用。FISH 技
术常与其他诊断技术联合使用以提高检测灵敏度及准确性。在林少宾等的研究中，
联用 FISH 技术、单核苷酸多态性芯片（SNP-array）技术与 G 显带核型分析，

探究胎儿神经纤维瘤 I 型（NF1）的基因型与疾病之间的关联，发现胎儿染色体
17q11.2 区域存在缺失是 NF1 发生的原因，研究还对患儿父母的外周血进行了

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