Page 140 - 医学检验技术发展与创新

医学检验技术发展与创新
Development and Innovation of Medical Laboratory Technology

是 MLPA 技术的改良，Xu 等应用 HLPA 对 1182 名孕妇进行了唐氏综合征的筛查，
开发了一种成本低、效率高的非整倍性检测新方法。
基因芯片作为一种新兴技术，正逐步取代核型分析在产前诊断的地位。
aCGH 技术能在全基因组水平快速检出染色体 CNV，同时检测出变异来源。

Chong 等应用 aCGH 技术对 1000 余例超声检查异常的胎儿进行产前诊断，由于
aCGH 芯片技术的高分辨率，其与超声检查联合应用将提高检测的准确性。SNP-
array 技术主要用于 SNP 位点的基因分型及全基因组关联分析，与 aCGH 相比，
SNP-array 的分辨率更高。Schwartz 等应用 SNP 芯片技术对 349 份母体 cfDNA 进

行检测，以筛查 1p、4p、5p、15q 及 22q 的微缺失，研究结果表明 SNP-array 技
术可以为产前诊断及时提供有效信息，提高检测效率。郭依琳等同样通过 SNP-
array 对 904 例超声检测异常的胎儿进行了检测，SNP-array 对于染色体异常的检
出率远高于传统的核型分析，的确有着更高的分辨率和准确率。

高通量测序技术可一次性对几十万到几百万的 DNA 分子进行序列测定，是
当前最热门的技术之一。对于染色体非整倍体疾病的检测，可以通过 HTS 对母
体 cfDNA 进行测序，利用生物信息工具分析外周血中不同染色体的差异，从而
对胎儿染色体出现的非整倍体变化进行精准识别。Bianchi 等应用 HTS 进行了大

规模平行测序，对美国 21 个中心的 1914 名妊娠女性血液样本进行三体 21 和 18
的检测，与传统筛查方法相比，HTS 技术假阳性率降低显著，准确率高。
染色体微缺失微重复综合征是由于染色体片段的部分缺失或重复所致，如
猫叫综合征、Di-George 综合征等。此类疾病以往常用基因芯片技术进行检测，

而 HTS 可以一次分析 23 对染色体的染色体非整倍体以及 CNV，为该类疾病提供
了新的诊断方法。Desheng 等分别用 SNP-array 以及大规模平行 CNV 测序评估患
者样品中的 CNV，结果表明对于致病性的 CNV，两者都能准确检出，而在一些
未知 CNV 的检测上，HTS 的检出率要比 SNP-array 高。

单基因遗传病的临床症状表现多样，治疗率并不高，最有效的方法还是通
过产前诊断及时检测从而避免。HTS 基于大规模测序和数据分析，有效解决了单
基因遗传病突变率高、常规分析的片段要求严格及全基因分析工作量大等问题。
谭梅等应用 HTS 技术对 206 名新生儿进行地中海贫血的致病基因检测，HTS 不

仅可以有效检测地中海贫血的基因类型，而且可以寻找新的基因突变，对地中海
贫血进行早期诊断。Wei 等使用 HTS 检测 Hermansky-Pudlak（HPS）综合征，这

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