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第二章  毛发移植技术的临床应用


               究在体外阶段只能形成毛囊样结构,需将其移植到体能才能分化为成熟毛囊。目
               前体外重建过程仍难以完全模拟体内微环境,包括各种细胞细胞、信号分子等,
               需要进一步的研究。构建组织工程毛囊除了需要合适的微环境,还需要具有诱导

               能力的种子细胞和合适的支架材料。
                   毛乳头细胞是毛囊重建的重要种子细胞之一,但是其来源有限,在常规二维
               培养环境中毛乳头细胞的毛发诱导能力逐渐丧失。研究者在培养基中添加各种生
               长因子或者与毛发形态发生相关的信号分子,可以使毛发诱导能力丧失的细胞重

               新获得毛发诱导能力或者使其保持毛发诱导能力。Higgins 等人通过悬滴法培养
               毛乳头细胞从而构建三维培养环境,毛乳头细胞会聚集成球,成球后的毛乳头细
               胞的毛发诱导能力得到一定程度的恢复。但是该方法不适合长期培养、无法调节

               每个聚集体的形状和大小、无法大规模应用。此后研究者不断优化毛囊体外三维
               培养微环境。Miao 等人将高传代毛发诱导能力丧失的人毛乳头细胞在基质胶中
               进行三维培养,细胞聚集成球后与毛母质细胞共培养,后期可观察到毛发纤维状
               结构。林博杰等采用微阵列悬滴培养板进行毛乳头细胞的三维培养,该方法培养
               条件稳定、可更换培养基从而进行长期培养、构建的微组织形状良好,大小均一,

               能较好地保持毛乳头细胞的生物学特性和功能。王瑾等利用层层包裹自组装技术
               为单个毛乳头细胞(DPC)构建纳米级仿生可控微环境,增强 DPC 的诱导特性,
               高代毛乳头细胞经过包裹以后仍具有较强的毛发诱导能力,为构建组织工程毛囊

               提供大量具有诱导能力的 DPC 来源。
                   目前大多数毛囊重建相关研究的重点都集中于 DPC,研究如何保留或增强
               毛乳头细胞的毛发诱导能力,己经取得了很大进展。然而,很少有人关注用于毛
               囊重建的表皮细胞。最近,Atit 等人证实毛囊形态发生过程中原始信号是由表皮
               表皮细胞产生。因此,表皮细胞也是组织工程的重要种子细胞之一,研究表皮细

               胞在毛囊重建中的作用以及如何评估表皮细胞的毛发诱导能力也至关重要。
                   我们还可以寻找其他具有毛发诱导能力的表皮成分用于毛囊重建。诱导多能
               干细胞(iPSCs)的发现是细胞生物学领域革命性的突破。Takahashi 等人的研究

               工作描述了 4 种转录因子(SOX2,OCT4,c-MYC 和 KLF-4)通过对已经分化的分
               化成纤维细胞来重编程从而使其转变成成胚胎干细胞状态 %。通过这些细胞,创
               造出来每一个血统里的细胞都是有可能的。Bilousova 等人已经利用这个技术将
               鼠源性的 iPS 细胞分化成多能角质细胞谱系。维甲酸,BMP4 和胶原蛋白Ⅳ等常



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