Page 71 - 临床诊疗与护理
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第二章  毛发移植技术的临床应用


               的退行早期起作用。BMP 的核心组成部分是 BMPR-2。BMPR-2 通过与 BMPR-
               1A 和 BMPR-1B 的亲密结合来维持 DPC 的活性,并促进 HFSCs 的分化从而参与
               毛囊周期调控。2021 年,CERUTIetal 首次发现雄激素下调 DPC 中的 BMP2 和

               BMP4,在培养基中添加 BMP2 后可使受雄激素抑制的碱性磷酸酶的活性得以恢
               复,同时使 BMPR-1A 和 BMPR-1B 的表达上调,并进一步活化 Wnt/β-catenin
               信号传导通路。由此表明,针对性地干预雄激素对 BMP2 的调控,将成为治疗
               AGA 的新靶点。
                   (3)Shh 信号传导通路

                   音猬因子( sonic hedgehog,Shh) 为一类分泌型的信号蛋白分子,Shh 信号
               传导通路由两个跨膜受体(patched 和 smoothed)、下游转录因子 Gli 家族以及

               Shh 信号靶基因组成。Shh 信号分子虽不是毛囊形成的启动因子,但其在毛囊
               从休止期向生长期转化、调节胚胎期毛囊的生长发育以及成人毛发生长周期的
               循环中均起调控作用。Shh 是 Wnt/β-catenin 信号传导通路的下游通路,Gli2
               是 Shh 信号传导通路的中间转录因子,调控下游靶基因诱导多种细胞因子的表
               达,包括转化细胞因子(TGF-β)、胰岛素样生长因子(IGF)、肝细胞生长因子

              (HGF)、成纤维细胞生长因子 -7(FGF-7)等,均在皮肤毛囊发育中起着关键作用。
               PALADINIetal 研究发现,外源性增加 Shh 活性,可使皮肤内 Shh 靶基因 Gli、毛
               发特异性角蛋白、色素合成相关的酪氨酸酶表达增强,表现为毛囊增大、色素加深、

               毛发生长加快。这些结果表明,通过局部增加 Shh 活性,为高效治疗 AGA 奠定
               了基础。
                   (4)HGF/c-met 信号传导通路
                   近年来肝细胞生长因子(hepatocytegrowthfac-tor,HGF)已被证明在毛囊和毛
               发的生长过程中具有重要的调控作用,其发挥作用主要依赖于 HGF 与其特异性

               受体 c-met 的结合。在毛囊形态发生的起始时期和毛发生长周期循环过程中 HGF
               和 c-Met 均有不同程度的表达,推测 HGF/c-Met 信号通路可能参与调控毛囊生
               长。WOLNICKAetal 研究表明 HGF/c-Met 能增加毛囊的数量、促进毛囊的生长

               和延迟退化期,从而起到治疗 AGA 的作用。另有学者通过药物研究明确了激活
               HGF/c-met 信号传导通路用于治疗 AGA 疗效显著。这也为将来临床应用 HGF 及
               其受体 c-met 的促效剂以及拮抗剂治疗 AGA 提供新的思路。5Notch 信号传导通
               路在多种组织的自我更新过程中,Notch 信号传导通路不仅参与细胞增殖、分化,



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