Page 147 - 肿瘤患者中西医结合护理研究

第五章 肿瘤生物治疗患者的护理

二、心血管不良反应种类及护理

（一）高血压
高血压是 VEGFR-TKIs 临床常见副作用，VEGFR-TKIs 引起高血压的机制目
前尚不明了。VEGF 对维持正常血压具有重要的作用，临床前动物试验及体内试

验均表明，VEGF 可调节血压。VEGF 可诱导血管内皮细胞释放一氧化氮（NO）
和前列腺素（PGI2）等物质，促进血管舒张；而阻断 VEGFR 信号将减少血管舒
张因子的产生，从而导致血管阻力和血压升高。硝酸盐的主要代谢产物为 NO，
NO 的稳定代谢产物为 NO2 和 NO3，一般用 NOX 代表 NO2 和 NO3 的总和。在

VEGFR-TKIs 治疗的转移性肾细胞癌患者中，通过收集尿液检测 NOX 的值发现，
NOX 水平升高，硝酸盐水平在这些患者中水平降低，但不具有统计学意义，当
停止治疗时恢复基线水平。
Nrf-2 是抗氧化酶转录的再生因子，在内皮细胞中起重要的细胞保护作用。

Neves 等在瓦他拉尼处理过的小鼠体内研究发现，瓦他拉尼通过诱导 NADPH 氧
化酶（Nox）的激活和 Nrf-2 调节的抗氧化系统下调引起血压升高；同时在血管
平滑肌细胞中，也观察到瓦他拉尼与 Nox 的相互作用，导致血管收缩。这项研
究提示，Nox 和抗氧化酶可能为 TKIs 诱导的血管功能障碍的新靶点。

另一个参与高血压发展的分子是内皮素 -1，此为一种强效血管收缩剂，在使
用 VEGFR-TKIs 抑制剂治疗期间其血压水平升高。有研究表明，在舒尼替尼治
疗期间使用内皮素受体拮抗剂可预防高血压。NO 降低了内皮素 -1 在主动脉内皮
细胞中的释放，因此 NO 的减少亦可能促进内皮素 -1 的产生从而引起高血压。

钙是调节血管收缩的关键因素，VEGFR-TKIs 影响血管张力和血压的另一种潜在
机制可能与 Ca2+ 浓度变化有关，VEGFR-TKIs 可激活 Ca2+ 通道，触发血管收缩。
目前，关于 VEGFR-TKIs 引起的高血压的监测和治疗尚无规范或指南推荐。
美国国家癌症研究所心血管不良反应小组建议，治疗的第一个周期期间应每周监

测一次血压，直至血压达到稳定水平；对于存在高危因素的患者，应至少每 2~3
周重新评估血压水平。VEGFR-TKIs 治疗的患者建议血压控制在 140/90mmHg 水
平，有高血压病史的患者在坚持药物治疗的前提下将血压控制在 130/80mmHg 水
平。SPRINT 试验数据表明，控制收缩压小于 120mmHg 而不是标准的收缩压小

于 140mmHg，可降低心肌梗死、急性冠脉综合征、中风、心力衰竭和心血管疾

137