Page 149 - 肿瘤患者中西医结合护理研究

第五章 肿瘤生物治疗患者的护理

研究显示，冠心病和高血压是 VEGFR-TKIs 导致心力衰竭的最重要预测因素。通
过 AMP 激酶抑制和线粒体功能障碍从而改变心脏能量，与抑制 VEGF、PDGFR
和 c-Kit 通路相关的作用是引起心力衰竭的主要机制。其他研究报道表明，抑制
下游 Raf/MEK/ERK 通路可能介导了心脏毒性。

在一项小鼠实验舒尼替尼相关心肌病的研究发现，舒尼替尼通过诱导心脏细
胞衰竭引起心血管不良反应，并且发现通过与沙利度胺联合使用可降低其心血管
不良反应。在 VEGF 合成基因编码缺失的小鼠中进行的实验研究显示，心肌毛细
血管稀疏，收缩反应降低。内皮自分泌和旁分泌 VEGF 信号被认为对心肌微血

管系统的稳定性和心肌功能起着至关重要的作用。心脏生物标志物在预测和诊断
VEGFR-TKIs 相关心脏毒性方面的作用仍未明确。值得注意的是，在接受舒尼替
尼治疗的患者的前瞻性评估中，18.9% 的患者出现高敏感性肌钙蛋白或 B 型利钠
肽升高，但这与超声心动图检测到的 LVEF 下降并不相符。

小分子 VEGFR-TKIs 在恶性肿瘤中广泛应用可引起各级别的心力衰竭，然
而发展成威胁生命的充血性心力衰竭的风险比较低。在接受 VEGFR-TKIs 治疗
时出现 HF 的患者，应接受传统的抗心力衰竭治疗，包括 β 受体阻滞剂、血管
紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗药等。专门保护心肌细胞线粒体的

药物，如具有抗氧化活性的 β 受体阻滞剂卡维地洛和通过激活线粒体 ATP 敏感
的钾离子通道辛伐他汀，在预防 VEGFR-TKIs 诱导的心脏毒性方面的疗效也值
得评价。目前，对所有接受 VEGFR-TKIs 的患者都已提出了仔细的临床评估、常
规心电图和超声心动图的建议，但老年患者或存在心血管并发症的高危患者需要
进行严格的定期监测。为了减轻心脏毒性，决定停用、延缓或改变 VEGFRTKIs

种类及剂量是一个复杂的过程，需要仔细权衡潜在的肿瘤治疗与心脏效应之间的
关系，因此专业的心脏病肿瘤管理是至关重要的。
（四）QT 间期延长
在心电图中，QT 间期的测定从 QRS 波的开始到 T 波的结束，女性正常 QT

间期为 450~470ms，男性正常 QT 间期为 430~450ms，QT 间期＞ 500ms 可发生
致命性心律失常。经 VEGFR-TKIs 治疗的患者中，有 4.4% 的患者出现了全级
QT 间期延长，0.8% 的患者出现了严重心律失常。在一项对大约 2.9 万名癌症患

者经 VEGFR-TKIs 治疗的荟萃分析中发现，QT 间期延长的风险较高（RR=6.25，
95%，CI:3.44~11.38，P ＜ 0.001）。VEGFR-TKIs 诱导的 QT 间期延长的机制是

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