Page 45 - 甲状腺疾病理论与治疗研究

第二章 甲状腺肿的诊治

胞基底膜和侧膜，含有立方状上皮细胞的活跃滤泡有丰富的 NIS 阳性表达，而结
节性甲状腺肿甲状腺上皮细胞扁平，功能低下，NIS 表达。但也有研究表明，结
节性甲状腺肿病变组织 NIS 蛋白表达高于正常甲状腺组织，但更多存在于细胞质
中而非细胞膜上。
（二）PI3K/Akt 信号转导通路与结节性甲状腺肿

磷脂酰肌醇 3 激酶作为蛋白激酶的一种，与细胞信号转导相关，可被多种
细胞因子激活，Akt、Thr、Ser（下游信号）在 PI3K 作用下发生磷酸化，通过信
号进行转导，对细胞外信号如生长因素进行传递，参与细胞生理活动，比如细胞

凋亡、代谢、分化、增生等。排除病理条件，滤泡细胞有较低的增殖指数，然而
微小变化发生在内环境中，可加速甲状腺增生，导致结节性增生发生，甚至转变
为瘤性增生。在甲状腺中 TSH 主要调节细胞凋亡和分化，其中 TSHr 受体可对酪
氨酸激酶（受体型、非受体型）进行活化，激活 Akt，激活的 Akt 可磷酸化其下
游分子，发挥一系列生理功能。TSH 与 TSHr 结合后还可通过激活腺苷酸环化酶，

使细胞内环腺苷酸水平提升，增加 PI3K/Akt 信号转导通路表达基因。
（三）DREAM 蛋白与结节性甲状腺肿
在甲状腺，TSHr 是 G 蛋白偶联受体家族的成员，是甲状腺分化和功能的主

要调节器，TSH 结合到 TSHr，引发 G 蛋白偶联。异源三聚体 G 蛋白介导 TSHr
信号并活化 cAMP 级联反应从而控制了甲状腺关键基因的表达。TSHr 活性的改
变常常涉及甲状腺病理的变化，如甲状腺肿大和甲状腺肿瘤。
有相关研究结果显示，DREAM 通过相关蛋白与蛋白直接相互作用从而促进
TSHr 活化，调节甲状腺转录因子 -1（TTF-1）的转录活性和抑制甲状腺球蛋白

基因的表达。蛋白质印迹法分析人类多结节性甲状腺肿的 DREAM 和 TSHr，在
16 例结节性甲状腺肿患者中有 10 例出现 DREAM 蛋白水平升高 2 倍。DREAM
水平的变化与 TSHr 相平行，数据分析显示 DREAM 和 TSHr 蛋白存在正相关，支

持了在人类甲状腺 DREAM 能调节 TSHr 水平的理论。增加的 TSHr 蛋白并无相应
增加 TSHrmRNA。同时，DREAM 和磷酸化 cAMP 反应元件结合蛋白（CREB）存
在正相关，提示 DREAM 增强了 cAMP 信号。相反，无论是体外或转基因小鼠均
发现：DREAM 和 Tg 存在负相关，这表明 DREAM 抑制了 Tg 的转录。DREAM 是
TSHr 功能的内源性细胞内效应器，能活化 cAMP 信号。DREAM 转基因甲状腺显

示 cAMP 和 CREB 增加，引起了 cAMP 调节 NIS 和 TPO 基因，促进增生和甲状腺

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