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甲状腺疾病理论与治疗研究
Research on the theory and treatment of thyroid disease

肿的发展。然而，在 DREAM 转基因小鼠中，没有显示 T3、T4、TSH 有显著改变。
正常甲状腺机能水平的维持与甲状腺球蛋白的表达抑制有关。在人类中，结节性
甲状腺肿观察到较高的 DREAM 蛋白水平，这可能是结节性甲状腺肿的一个新的
病理机制。抑制 DREAM 表达及 TSHr 的活化提供一种治疗结节性甲状腺肿的新
途径。

（四）促甲状腺激素受体基因突变致毒性多结节性甲状腺肿
对于毒性多结节性甲状腺肿（toxic multinodular goiter，TMG），有人认为
MNG-sTMG-TMG 是在共同致病因素作用下，同一疾病发展的不同阶段。甲状腺

组织受到相同浓度 TSH 调控，但滤泡对 TSH 的反应存在着巨大的差异，部分滤
泡对 TSH 的反应正常，而部分滤泡对 TSH 的反应过度敏感，这就是滤泡的异质
性。甲状腺滤泡的异质性与其滤泡表面 TSHR 表达差异相关，TSHR 表达丰富的
滤泡对 TSH 的刺激反应强烈，可能导致局部细胞增生，形成结节。有研究表明，
结节性甲状腺肿病变组织中 TSHR 的表达量显著大于周围正常的甲状腺组织，同

样，免疫组化也显示 TSHR 在病变组织甲状腺细胞基底膜的染色显著强于正常组
织，表明 TSHR 在结节性甲状腺肿病变组织中表达更加丰富。这可能与 TSH 对
结节性甲状腺肿病变组织的刺激作用强于正常组织，导致其受到过度刺激，从而

增生形成结节有关。
（五）胰岛素抵抗与结节性甲状腺肿
有研究表明代谢综合征患者的甲状腺结节患病率显著增高，代谢综合征核
心的病理生理机制是胰岛素抵抗。胰岛素抵抗作为一种常见情况，主要与正常预
计水平相比对胰岛素有较低生物学反应。在 IR 作用下，针对靶组织胰岛素降低

了生理效应，胰岛素对脂肪组织和骨骼肌进行介导，摄取葡萄糖，减弱存储和利
用能力，为对糖正常代谢进行维持，胰岛素分泌更多，导致高胰岛素血症发生。
胰岛 β 细胞发生功能障碍，无法发挥代偿作用，血糖水平会持续升高，发生代

谢性疾病。胰岛素抵抗会降低糖耐量，发生 2 型糖尿病。胰岛素是一种甲状腺生
长因子，刺激甲状腺细胞的增殖。有研究表明，通过 TSH 单独孵育甲状腺细胞时，
具有较为微弱的增殖效应，胰岛素的加入会导致刺激强烈，显著加快细胞增殖，
提升细胞数量。
（六）过氧化氢和自由基的形成引发甲状腺细胞突变

由碘缺乏引起甲状腺增生动物模型，我们了解到甲状腺激素的合成伴随着

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