Page 205 - 耳鼻咽喉科常见疾病的诊治
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第四章 头颈常见疾病的诊疗
RET 或 NTRK 基因融合的患者预后更差，提示基因分析不但可以提高术前细针
穿刺的诊断准确率，同时对于术后肿瘤全身治疗的选择具有潜在的实用性帮助。
后续研究也将针对甲状腺乳头状癌（papillarythyroid carcinoma，PTC）BRAF 突
变和 RET/NRK 融合之间的分化评分差异、具有相同致癌改变的儿童和成人差异
等问题展开相关探索。
2022 年 8 月 Doolittle 等研究显示，细胞周期蛋白依赖性激酶 7（cyclin-dependent
kinase 7，CDK7）通过 NOTCH1-cMYC 信号轴介导甲状腺未分化癌（anaplastic
thyroid carcinoma，ATC）的干性调控，靶向 NOTCH1-cMYC 信号轴是治疗 ATC
的潜在治疗策略。该研究通过降低 CDK7 活性观察是否可以通过抑制癌症干细胞
的活性来阻止 ATC 的进展，证实 CDK7 活性抑制剂如何作用于 ATC 进展相关及
转录敏感的基因。
（二）揭示多样化肿瘤微环境促进肿瘤发生、发展的机制
2022 年 3 月 Zhang 等报道了 PTC 免疫逃逸分子机制及靶向治疗的研究成果，
结合临床样本和系列小鼠遗传模型，证明 BRAF V600E 突变通过增加骨髓源性
抑制细胞（myeloid-derived suppressor cell，MDSC）外显率促进甲状腺癌的发展，
揭示 BRAF V600E 突变相关 PTC 启动发育因子 TBX3，以 TLR2-NFκB 依赖的
方式上调 CXC 族趋化因子受体 2（CXC chemokine receptor 2，CXCR2）的配体，
招募 MDSC 到肿瘤微环境中。抑制 CXCR2 或抑制 MDSC 可提高丝裂原活化蛋
白激酶抑制剂（mitogen-activated protein kinase inhibitor，MAPKi）的疗效。临床上，
TBX3 高表达与 BRAF V600E 突变及 CXCR2 配体增加相关，并伴有大量 MDSC
浸润。因此，该研究揭示 BRAFV600E-TBX3-CXCL-MDSC 轴可以指导患者分层，
并可以靶向提高 MAPKi 在晚期甲状腺癌患者中的疗效。髓系细胞在抗肿瘤防御
中发挥重要作用，受肿瘤衍生和治疗因素的影响，但髓系细胞及其祖细胞在肿瘤
浸润前的作用尚不清楚。Rabold 等通过单细胞转录组测序揭示甲状腺癌患者的单
核细胞存在抗原呈递的转录上调、细胞因子产生能力降低和活性氧物质的过度产
生，而髓系细胞在其浸润肿瘤之前发生了明显的转录和功能变化，并且在骨髓中
已经开始，提示髓系细胞在肿瘤免疫微环境的形成中发挥重要作用。
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