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耳鼻咽喉科常见疾病的诊治
Diagnosis and Treatment of Common Diseases in Otolaryngology

新热点，但除了复旦大学附属肿瘤医院的Ⅱ期临床试验以外，多为单个案例及病
例系列报道。
索凡替尼靶向参与肿瘤血管生成和肿瘤免疫逃避的多种激酶（VEGFR1-3、
FGFR1 和 CSF-1R），对 RAIR-DTC 患者是有效、易耐受和安全的。此外，索凡

替尼联合特瑞普利单抗在晚期实体瘤中显示出较好的抗肿瘤活性和可接受的安全
性。2022 年美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）
年会报道的一项临床试验（NCT04524884）纳入 10 例局部晚期甲状腺癌患者，
中位年龄 53.4 岁（31~76 岁），结果显示，9 例患者接受≥ 4 个周期的索凡替

尼 + 特瑞普利单抗治疗，其中 5 例（55.6%）患者部分缓解（partial response，
PR），其余 4 例患者疾病稳定（stable disease，SD），ORR 为 55.6%，疾病控制
率（disease control rate，DCR）为 100.0%，5 例 PR 患者和 2 例 SD 患者在新辅
助治疗后接受 R0 切除术（77.8%）。该研究仍在进行中，现有结果显示，索凡

替尼联合特瑞普利单抗作为局部晚期甲状腺癌的新辅助治疗是可行的。
RET 基因是甲状腺恶性肿瘤发生、发展的重要驱动基因之一，RET 基因可
调节细胞增殖、生长、分化、迁移和凋亡，RET 基因变异被认为是甲状腺癌等多
种瘤种发生、发展的重要因素。研究显示，几乎所有遗传性 MTC 和约 50% 的散
发性 MTC 均存在 RET 突变，10%~20% 的 PTC 患者存在 RET 融合，并有 19.4%

的 RAIR-PTC 患者存在 RET/PTC 重排。包括中国抗癌协会指南在内的多个指南
推荐：对症状性或进展性的持续/复发或转移性MTC，应考虑凡他尼布、卡罗替尼、
安罗替尼等靶向治疗；对存在 RET 突变的症状性或进展性的持续 / 复发或转移

性 MTC，推荐塞普替尼和普拉替尼。
值得一提的是，ARROW 研究中的甲状腺癌研究数据持续更新，普拉替尼在
RET 突变甲状腺癌中继续保持优异的临床疗效和可管理的安全性。截至 2021 年
10 月 18 日，普拉替尼在经凡德他尼 / 卡博替尼治疗的 RET 突变 MTC 患者中的

中位缓解持续时间（duration of response，DoR）和中位 PFS 均为 25.8 个月，而
在初治 RET 突变 MTC 患者中均尚未达到，提示普拉替尼会为初治 MTC 患者带
来更长的生存获益。此外，无论是对于预后较差的 M918T 位点突变，还是其他
突变亚型，普拉替尼均显示出明显的抗肿瘤作用。高选择性 RET 抑制剂是 RET

突变或融合患者的优先靶向治疗选择，但长期使用后可发生耐药。Raman 等通过
药物筛选、蛋白质组学和生物化学综合分析，发现 FGFR 信号的激活是对 RET

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