Page 209 - 耳鼻咽喉科常见疾病的诊治

第四章 头颈常见疾病的诊疗

深层机制，导致对 RET 抑制剂获得性耐药。FGFR 和 RET 联合抑制剂可逆转对
RET 抑制剂的获得性耐药，降低细胞活力，抑制 CCDC6-RET 重排的甲状腺细胞
和动物模型中的肿瘤生长。该研究发现 BRAF V600E 和 TERT 启动子突变与放射
性碘治疗 PTC 疗效差显著相关，证明 BRAF V600E 和 TERT 可以作为预测放射

性碘治疗 PTC 效果的生物标志物。
甲状腺癌的原发灶及转移灶的非手术治疗主要有热消融和经皮乙醇注射治疗
等，尚缺乏大样本、前瞻性的随机对照研究，因此仅作为某些特殊患者的补充治
疗手段，对有些麻醉或手术高风险和拒绝手术者可用，但应避免盲目扩大适应证。

2. 靶向治疗研究进展
由于 DTC 会出现广泛性全身转移和碘抵抗，因此目前仍有部分患者疗效不
佳，属于难治性甲状腺癌。甲状腺癌晚期、局部复发或转移，都将导致甲状腺癌
患者的生存期大幅度缩短，这类患者迫切需要一种有助于控制或延缓疾病进展的

新药物、新疗法。因此，开发合适的靶向治疗、免疫治疗及联合疗法成为走出难
治性甲状腺癌治疗困境的关键。从 2011 年第一款甲状腺癌用药凡德他尼获批，
到 2020 年第 11 款甲状腺癌用药安罗替尼获批，使甲状腺癌的治疗更趋于精准化，
意味着目前已步入甲状腺癌精准治疗新时代。

2022 年美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，
NCCN）甲状腺临床指南推荐：①增加“达拉非尼 / 曲美替尼”用于 BRAF
V600E 突变既往治疗后进展且无满意的可选治疗方案的患者。②对于局部复发、
晚期或转移性系统治疗方法进行改进，首选方案“仑伐替尼（1 类证据）”，其

他推荐方案新增“索拉非尼（1 类证据）”；如果仑伐替尼和（或）索拉非尼治
疗后出现进展，新增“卡博替尼（1 类证据）”推荐方案。③ ATC 的系统治疗修
改其他推荐方案，包括“紫杉醇 / 卡铂（2 类证据）”“多西他赛 / 阿霉素（2 类
证据）”，新增在某些情况下有用的项目—“阿霉素 / 顺铂（阿霉素 60 mg/m²，

静脉注射，顺铂 40 mg/m²，静脉注射，每 3 周 1 次）”。
2022 年 4 月 Subbiah 等公布了对 ATC 药物的Ⅱ期临床试验研究成果，发现
达拉非尼联合曲美替尼在 BRAF V600E 突变的 ATC 中具有显著的临床获益和可
控制的药物不良反应。达非替尼联合曲美替尼可显著提高患者的长期生存率，为

ATC 提供了有意义的治疗选择。手术是局部晚期甲状腺癌的主要治疗手段。然而，
一些局部晚期患者不适合 R0/1 切除术。局部晚期甲状腺癌的新辅助治疗已成为

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