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耳鼻咽喉科常见疾病的诊治
Diagnosis and Treatment of Common Diseases in Otolaryngology

三、临床研究进展

（一）诊断及预后方面的研究进展
要实现甲状腺结节的精准诊断，就要搭建超声学 + 细胞学 + 基因学体系。
如多基因检测可以将甲状腺癌的单基因检出率提高 10%~15%，使甲状腺结节恶

性风险的评估准确率达 90% 以上，不仅可减少 BRAF 阴性 PTC 的漏诊率，完善
甲状腺癌的亚类分型，也可囊括特殊类型甲状腺癌（滤泡癌、MTC、低分化癌、
ATC、转移癌）的筛查。依托临床基因组、临床质谱检测、病理学检查等多个技
术平台，甲状腺结节和甲状腺癌患者目前可选择 BRAF 单基因、甲状腺肿瘤基因

检测 panel、甲状腺癌 8、19、26 等多基因检测项目。目前已有基于大量超声图
像训练的人工智能模型可以辅助判断 DTC 的淋巴结转移。已有研究表明，基于
卷积神经网络的人工智能模型可以鉴别甲状腺结节的良恶性，其诊断准确率与高
年资超声科医师相当。基于卷积神经网络的人工智能模型可以基于甲状腺癌原发

灶的超声影像对甲状腺癌的淋巴结转移进行预测，但其准确率相对有限。
基于多组学研究揭示甲状腺癌的精准化分子标志物方面，Montero-Conde 等
的研究提出了一个永生化过程模型，并基于 5pter 和 TERT 位点的染色质空间组
织揭示了一种新的疾病预后标志物，通过对 106 例肿瘤样本的 RNA 测序探究端

粒相关变异，通过对比健康人群，侵袭性肿瘤中有 5 个端粒酶全酶复合物基因上
调，多模型综合分析后，确定 TRER 和 TREC 是独立的预后指标。与 TERT 再
表达相关的改变特征表明，启动子突变、甲基化和（或）复制增加仅在具有侵
袭性的肿瘤中同时发生。定量荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，

FISH）分析显示，端粒长度在这些恶性肿瘤中显著缩短，这与 Ki-67 免疫组织
化学检测的高肿瘤快速增殖速度相一致。RNA 测序数据分析也表明，短端粒肿
瘤在一些端粒酶复合物基因所在的 5mb- 亚端粒区域表现出更高的转录活性。基
因上调富集对于特定的染色体末端如 TERT 所在的 5p 具有显著意义。5p 端和

TERT 位点的 Co-FISH 分析显示，与正常端粒长度肿瘤相比，短端粒长度肿瘤的
染色质外形更松散。该研究揭示了甲状腺癌中的永生化生物学进程和潜在标志物，
发现端粒缩短促使 5p 亚端粒区域重组，导致 TERT 基因座转录改变及突变积累。
针对甲状腺结节细针抽吸细胞学检查无法明确诊断的病例，Sun 等开发了一

种基于蛋白质生物标志物组的人工智能工具，用于甲状腺结节诊断分类。该研

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