Page 83 - 耳鼻咽喉科常见疾病的诊治

第二章 耳科常见疾病的诊疗

4. 其他基因
SHANK 相关 RH 结构域作用物（SHAN Kassociated RH domain interactor，
SHARPIN；8q24.3）基因，又名 SHANK 作用蛋白样物 1（SHANK-interacting
protein-like 1，SIPL1）基因，编码蛋白能与 EYA1 编码蛋白相互作用。BOR 患

者中发现了包含 SHARPIN 基因的大片段缺失，斑马鱼 SHARPIN 敲除模型表现
出与 BORSD 患者类似的耳和鳃弓发育缺陷。
成纤维细胞生长因子 3（fibroblast growth factor 3，FGF3；11q13.3）的小
鼠同源基因 FGF3 编码蛋白参与内耳发育，突变可致小鼠内耳缺陷。BOR 患者

中发现了包含 FGF3 的大片段缺失。人类 FGF3 的微缺失可导致耳 - 牙综合征，
临床表现为颅面发育异常和感音神经性耳聋。同源框 A 基因簇（homeobox A
cluster，HOXA Cluster；7p15.2）编码蛋白属于 HOX 同源框家族，该家族均为
生长发育中重要的转录因子。BORSD 患者中发现了包含 HOXA 基因簇的大片
段缺失。HOXA 基因簇成员 HOXA2 在中耳和外耳发育中起关键作用，HOXA1

的纯合突变可影响内耳和外耳发育并导致面部、脑干和心脏畸形，HOXA13 与
手 - 足 - 生殖器综合征相关。Spalt 样转录因子 1（Spalt like transcription factor 1，
SALL1；16q12.1）编码蛋白是肾脏发育中关键的转录因子，也是与肛门闭锁、

肢端畸形及耳发育不良相关的 Townes-Brocks 综合征（TBS）的致病基因，部分
具有 SALL1 致病变异患者的表型相比于 TBS 更接近 BORSD。苯胺素肌动蛋白
结合蛋白（anillin actin binding protein，ANLN；7p14.2）作为细胞骨架结合蛋白
参与细胞的有丝分裂。BOS 家系中发现了 ANLN 的杂合错义突变，ANLN 的另

一种错义突变可导致遗传性局灶节段性肾小球硬化，但突变在鳃器、耳及肾脏发
育中的作用尚未明确。以上 5 个候选致病基因是否能够导致 BORSD 有待研究。
（二）BORSD 的临床表现
BORSD 有不完全外显及表型可变性两大特点，不同家系可表现出不同的临

床症状，同一家系患者的临床症状及表现程度也不同。
1. 鳃裂畸形
约 60% 的患者有鳃裂畸形，包括鳃裂瘘管、窦道或囊肿，均来源于胚胎时
期鳃器发育的异常。鳃裂瘘管可单侧或双侧发生，有内、外两个开口。针尖大小

的外口常位于颈部胸锁乳突肌前缘。根据内口位置可分为第二、三、四鳃裂瘘管，
最常见的是内口位于扁桃体窝的第二鳃裂瘘管，第三鳃裂瘘管内口位于梨状窝，

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