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耳鼻咽喉科常见疾病的诊治
Diagnosis and Treatment of Common Diseases in Otolaryngology

BOR 可根据遗传学病因分为 2 型，即 EYA1 突变导致的 BOR1 和 SIX5 突变导致
的 BOR2；BOS 可分为 3 型，即由 EYA1 突变导致的 BOS1、遗传学病因尚未明
确的 BOS2 和由 SIX1 突变导致的 BOS3。
1.EYA1

EYA1 是首个确定的致病基因，含 25 个外显子，编码 592 个氨基酸的眼缺
失同源物 -1 蛋白，属于 EYA 家族，是人类胚胎肾脏中高表达的转录共激活因
子，有调控酪氨酸磷酸酶和转录辅助激活作用。1997 年，Abdelhak 等首次在
患者中鉴定 EYA1 突变并阐述其与肾脏、鳃弓、耳发育的关系。体外研究发现

EYA1 突变可促进 EYA1 蛋白酶体途径的降解。果蝇同源 EYA 基因突变导致其
酪氨酸磷酸酶活性的丧失及激活转录能力的降低。EYA1 杂合敲除小鼠表现出与
人类 BORSD 患者相似的传导性耳聋和肾脏异常。近 3 年内，BORSD 患者中发
现的新突变集中于 EYA1 基因，包括 c.967A ＞ T、c.1381delA、c.889C ＞ T 和

c.1493_1494insAT 等位点的突变。对 295 例患者的耳科学表现统计发现，无论是
否伴有肾脏异常，EYA1 突变携带者最常见的表型是中重度耳聋。
2.SIX1
SIX1 又名常染色体显性遗传性耳聋 23 基因（autosomal dominant deafness 23，

DFNA23），含2个外显子，编码284个氨基酸的SIX同源框-1蛋白，属于SIX家族，
作为转录因子介导 EYA1 的核转移，影响细胞周期及凋亡途径，调控耳的发育。
2004 年，Ruf 等首次在患者中发现了 SIX1 的突变，并证实突变影响 EYA1 与
SIX1 的相互作用。基因敲除小鼠模型证实 SIX1 的缺乏可导致内耳、肾脏的发育

缺陷。2018 年和 2020 年的 2 项研究发现，SIX1 蛋白参与感觉发育早期的表达模
式调控，突变可影响胚胎颅面基因表达及听囊发育。临床上，携带 SIX1 致病性
突变的 BOS3 患者更易发生极重度感音神经性耳聋。
3.SIX5

SIX5 含 3 个外显子，编码 739 个氨基酸的 SIX5 同源框蛋白，属于 SIX 家族，
作为转录因子与 DNA 结合。Hoskins 等在 2007 年首次在患者中发现 SIX5 的突变，
并证明突变影响 SIX5 蛋白以及 SIX5-EYA1 蛋白复合体的转录激活作用。目前认
为，SIX5 突变与 SIX1 突变的致病机制类似，但 2007 年至今，在其他 BORSD

患者中都未能再次发现 SIX5 的致病突变。

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