Page 78 - 妇科疾病康复护理及瑜伽干预研究

妇科疾病康复护理及瑜伽干预研究
Research on Rehabilitation Nursing and Yoga Intervention for Gynecological Diseases

（二）雄激素在女性生殖内分泌疾病发病中的作用
1.PCOS

PCOS 在育龄妇女中发病率高达 5%~20%，是多毛症和无排卵性不孕的主要原因，
同时与广泛的代谢紊乱有关，如胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）、糖尿病、肥胖等。
高雄激素血症（Hyperandrogenism，HA）是部分 PCOS 患者的病理特征之一。

（1）宫内高雄激素环境诱导表观遗传改变
目前多数学者倾向于认为 PCOS 是一种表观遗传现象，即宫内高雄激素环境可干
扰胎儿生殖组织表观遗传学重编程，导致胎儿出生后成年期出现 PCOS 表型。PCOS
妇女的子宫环境很可能是高雄激素的。在动物模型中，胎儿期暴露于高水平睾酮宫内
环境的雌性大鼠 AR 和 Cyplla1 基因启动子区域的位点甲基化显著降低，这可能与其

表现出多囊卵巢、不规则发情期和内分泌紊乱有关，且更容易出现临床和（或）生化
上的高雄激素表现。在基因背景一致的前提下，研究发现高雄激素改变了卵母细胞中
黄体生成素绒毛膜促性腺激素受体（LHCGR）、 尿促卵泡素受体（FSHR）、胰岛素

受体（INSR）和 DENND1A 这 4 个人类 PCOS 相关基因甲基化状态。高雄激素环境、
基因甲基化状态与 PCOS 的发生具有一定关联性，需进一步研究其因果关系。
（2）高雄激素影响下丘脑神经内分泌
动物研究表明，在发育的早期阶段，过量的雄激素接触可能与 PCOS 神经内分泌
发病机制有关。在 PCOS 发病机制中观察到分泌 Kisspeptin 的下丘脑 Kisspeptin1 系统

紊乱。下丘脑弓状核 Kisspeptin/neurokinin B/Dynorphin（KNDy）神经元与促性腺激
素释放激素（Gonadotropin-releasing Hormone，GnRH）神经元之间有突触联系，调节
GnRH 和黄体生成激素（Luteinizing Hormone，LH）的脉冲式分泌。出生前暴露于大

剂量睾酮环境的雌性绵羊，其下丘脑弓状核 KNDy 神经元和视前区 Kisspeptin 神经元
的突触输入显著降低，KNDy 细胞形态学发生改变，出现 GnRH 对激素反馈控制缺陷。
在雌性大鼠 PCOS 模型中，Kisspeptin 阳性细胞数目增多，LH 脉冲幅度显著下调，且
LH 浓度有上升趋势，可能改变其正常的排卵过程。然而，雌性恒河猴不同于非灵长
类动物模型，出生前大剂量睾酮处理未影响卵巢雌激素介导 LH 峰出现，而是单一损

害对 LH 的负反馈调节，出现 PCOS 样的神经内分泌缺陷，表现出对雌二醇敏感性下
降和卵巢激素负反馈能力降低，导致孕酮调节减弱伴随着周期性的 LH 分泌增多（LH
脉冲频率增加）。女性早期发育关键阶段的雄激素过剩可能损害下丘脑 GnRH 激素反

馈系统，从而影响 LH 分泌。
（3）高雄激素影响卵泡发育和卵巢组织功能
早有研究证明睾酮水平与 PCOS 妇女卵母细胞成熟、胚胎发育和流产率有关，
但雄激素影响卵泡发育、排卵障碍以及卵巢功能的机制仍难以明确。雄激素过量可干

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