Page 158 - 精神疾病的诊断和治疗方法研究

Research on Diagnosis and Treatment Methods of Mental Disorders
精神疾病的诊断和治疗方法研究

代表双相障碍的候选“内表型”标志，另外，双相障碍患者其一级亲属存在执行
功能研究显示双相患者解决问题的灵活性下降，不能根据相应的刺激来灵活地转
变和调整反应，人格也被认为是双相情感障碍发病的一个危险因素，因此有研究

者提出双相情感障碍的遗传学分析中人格可以作为一个有价值的遗传“内表型”
以反映遗传易感性。有研究发现双相情感障患者及其一级亲属共同具有冲动、寻
求刺激、悲观的人格特征。三维人格问卷（TPQ）显示他们的 NS 分均明显高于
对照组，这提示 NS 维度可考虑作为双相情感障碍的遗传“内表型”标志。

（三）基因连锁研究
双相障碍相关遗传标记包括第 5，11 和 X 染色体。多巴胺 D2 受体基因位
于 5 号染色体，此区域的基因组与情感障碍关联已经被多数研究证实五羟色胺
限速酶的色氨酸化酶基因也是研究情感性疾病重要候选基因之一，Bellivier 等报

道此标志基因型与双相情感性疾病存在明显的关联。有文献提到，该病的发生
与 11 号染色体相关联，但与断裂点本身没有确切关系。有研究显示双相障碍相
关的等位基因定位在 18p11。2，18 号染色体的着丝粒周边区存在双相情感障碍
的易感基因。在双相障碍多家庭的连锁分析中发现的 18 号染色体位点间差异提

示患病的亲代方存在等位基因的共分离，提示基因组印迹的外遗传机制可能参与
其中，但此研究结果有待于进一步研究确证。Sequardo 等荟萃分析支持 9p21．
22、10q11．22 和 14q24．32 与双相障碍存在连锁关系。Hayden 等研究显示，与
BP 相关的连锁区域还包括 2p、4p、4q、6q、8q、11p、12q、16p、16q、18p、

18q、21q 和 Xq 等。英国和爱尔兰资料结合分析也发现 9p21 和 10p14．21 区域
与 BP 存在连锁关系。西班牙、罗马尼亚和保加利亚资料结合分析也发现 4q31
和 6q24 存在 BP 的连锁区域。Me-Queen 等将 11 项基因组范围连锁扫描结果进
行综合分析，结果显示 6q 和 8q 与 BP 存在连锁关系。

（四）线粒体遗传学研究
越来越多的证据证明，双相障碍的发病与线粒体功能障碍有关。磁共振波谱
分析（MRS）双相障碍患者脑内能量代谢发生变化。作用于线粒体的精神镇静剂
治疗双相障碍患者也说明了线粒体与双相障碍有着密切的关系。目前发现的 100

多个与双相障碍有关的基因中，一部分与线粒体功能有关。双相障碍患者 DNA
片段化明显高于健康者，且双相障碍病情程度与 DNA 片段化成正相关。Konradi
研究双相障碍患者脑内能量代谢发生了改变，其海马中编码线粒体蛋白的核信使

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