Page 159 - 精神疾病的诊断和治疗方法研究
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第五章 双相障碍临床诊疗
RNA 的表达显著降低，以调节氧化磷酸化和依赖三磷酸腺苷的蛋白酶体降解过
程的基因表达广泛显著降低为特征。线粒体基因没有天然的组蛋白保护机制，有
着更高的突变率，其点突变可以解某些家庭中存在的双相障碍母系遗传。欧洲双
相障碍先证者研究表明双相障碍在所有主要的欧洲线粒体 DNA 谱系中都可能发
生，没有发现任何可以解释该障碍存在母系遗传优势的点突变。此外，线粒体内
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Ca 的失调在双相障碍的病理过程中作用明显。比较双相障碍患者神经细胞内
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Ca 水平的变化，具有双相障碍特征的转基因鼠体内 mtDNA 突变的 Ca 信号通
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路异常等多方面的研究证明了线粒体内 Ca 失调可能与双相障碍的关系。由于
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线粒体内 Ca 失调，致使神经细胞凋亡和神经可塑性降低，继而导致精神稳定
神经元的丧失和应激能力的减退，表现出了双相障碍的各种症状。
（五）神经递质及神经因子遗传研究
色氨酸羟化酶（TPH）是 5 － HT 合成的限速酶，其基因是双相障碍风险因素。
Cichon 等研究发现该基因表现出与双相障碍存在显著的相关性。Chert 等对色
氨酸羟化酶在情感障碍风险影响方面的性质和强度进行最优化分析，发现 TPH-
A218C 多态的纯合子隐性基因型与双相障碍有关，在情感障碍遗传病因学方面，
多个 5-HT 受体亚型的编码基因均是很强的候补基因。双相障碍也存在 r- 氨基丁
酸（GABA）缺陷，且谷氨酸脱羧酶表达的降低也参与其中。Benes 等研究结果
表明在双相障碍中，参与细胞分化的转录因子的抑制可能造成 GA-BA 的机能障
碍，提示双相情感障碍可能存在独特的分子内表型。另有研究发现精神分裂症和
双相障碍患者在 GABA 细胞优势层面的 GAD67 表达显著降低，特别是在 CA3/2
分区处；在其他功能基因丛中也存在实质性的基因表达差异，有研究报道神经营
养因子基因多态性指标与双相障碍具有显著性相关。发现 Va166Met 多态双相障
碍患者在 Va166 等位基因的过度表达。
二、生物学因素
随着分子生物学技术的发展，研究者对双相情感障碍发病机制的研究越
来越深入，发现电压门控钙通道、谷氨酸能系统、神经激素与内分泌系统、
microRNAs、线粒体均在双相情感障碍的发生发展中发挥作用。
（一）电压门控钙通道
Kohler-Forsberg 等一项全国回顾性研究结果显示，双相情感障碍患者的骨质
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