Page 62 - 精神疾病的诊断和治疗方法研究

Research on Diagnosis and Treatment Methods of Mental Disorders
精神疾病的诊断和治疗方法研究

损害和细胞外基底破坏，由于BMEC损伤致BBB渗透性升高，血清中的细胞因子、
免疫球蛋白及自身分泌的因子均可进入脑内，神经细胞浸润在有害渗出物、炎症
因子中，以及基质金属蛋白酶 -9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9）的释放并激

活再次攻击 BBB，通过正反馈机制，进一步加速损伤白质、神经元轴突和突触，
导致认知功能障碍。近期的一项 Meta 分析显示，在年龄相同的群体中，与健康
对照组相比，AD、VCI、混合型痴呆、额颞叶痴呆等各项痴呆类型中，BBB 的
通透性均较高 [4]。UENO 等 [5] 发现 VCI 的危险因素高血脂、高血糖、颈动脉

粥样硬化、年龄增长，在疾病早期可致 BBB 受损，尤其在海马区域，从而加剧
认知障碍的进展。
2. 脑组织低灌注
保持正常脑灌注是维持正常神经细胞功能的基本条件，慢性脑组织低灌注

（chroniccerebralhypoperfusion,CCH）近年来被证实是 VCI 及 AD 等神经退行性
疾病的危险因素。有研究发现，脑皮质、基底核及其他缺血缺氧敏感的重要脑区，
若长时间处于缺血缺氧环境下可通过降低血栓清除能力、激活信号通路、引起神
经炎性反应以及氧化应激等机制，造成神经元损伤和白质病变，从而导致神经退

行性改变及认知功能障碍。脑血管狭窄本身病变导致的微栓子脱落而形成的微栓
塞是致脑组织低灌注的一大原因，一项动物实验中发现，微栓子可造成海马区的
脑源性神经生长因子数量大幅降低，并导致小鼠的记忆力下降 [7]。有学者指出，
P13K/Akt 信号通路参与了大鼠 CCH 所导致的认知功能损伤，同时许多药物（如

异丙酚）也被证实通过该信号通路达到神经保护的作用。相关研究发现，CCH
可诱导不同脑区黑色素瘤缺乏因子 2(AlM2）炎性小体及其下游产物激活，加速
细胞凋亡和焦亡通路的表达，促进髓鞘破裂、海马神经元丢失，还可引起氧化应
激（OS），导致血管中氧化物增多、一氧化氮的利用率下降以及血管内皮功能

失调致血管受损，与 VCI 密切相关。
3. 脑白质病变
脑白质病变（WML）是一种以白质受累为主的大脑结构性改变，主要病理
特征为脱髓鞘改变、胶质增生、纤维和少突胶质细胞的丢失。1987 年加拿大学

者 Hachinski 首次提出脑白质病变的概念，运用磁共振成像技术，发现在脑室旁
和半卵圆中心对称出现的 T2WI 高信号影，人脑与行为、情感、记忆和学习相关
的认知功能和大量神经元与神经纤维均集中于此区域，因此 WML 可引起多种认

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