Page 173 - 肾内科疾病临床诊断与治疗

第六章 泌尿系统疾病及其诊疗进展

研究发现，并发AKI者的住院时间和费用随着AKI程度加重而增加。因此，抗肿

瘤药物治疗过程中需要严密监测SCr变化，及早发现AKI。
抗肿瘤药物造成肾损伤的病理类型非常多样化，新型抗肿瘤药物导致的肾
病变中，急性间质性肾炎、TMA和肾小球病变的报道日益增多。一项对100例抗
VEGF治疗后出现肾损伤的肾活检病理研究，发现73例表现为肾TMA，27例为肾

小球病变，主要病理类型为微小病变肾病（minimal change disease，MCD）或塌
陷型局灶阶段性肾小球硬化（focal segmental glomerulosclerosis，FSGS）。但总
体而言，肿瘤治疗过程中出现肾损伤的患者接受肾活检的比例低，大多数为小样

本或个案报道，限制了对肾损伤的疾病谱和发病机制的研究，需要临床加强肾活
检的应用。
抗肿瘤药物造成肾损伤受以下因素影响：①抗肿瘤药物的作用机制、治疗
剂量和疗程直接影响肾损伤；②患者本身的状态，如年龄是否合并基础AKI或

CKD，遗传背景等影响患者肾对药物的耐受；肿瘤本身引起的恶心、呕吐、腹
泻、腹水等导致有效容量减少以及高尿酸血症和高钙血症等间接导致肾损伤，均
可加重抗肿瘤药物的肾损伤；③肿瘤本身导致肾损伤，如血液系统肿瘤产生的单

克隆免疫球蛋白可导致肾小球或肾小管病变，少数类型肿瘤细胞可直接浸润肾
脏，在这样的情况下，抗肿瘤药物更易损伤肾；④肾本身的代谢特点，肾的血流
和药物浓度高，近端小管上皮细胞易摄取各种毒素，亨氏袢小管细胞高代谢，肾

髓质和间质药物浓度高。在肾相对缺氧、脱水的情况下，药物肾毒性更凸显。因
此，在抗肿瘤治疗前，应认真评估患者是否存在药物肾损伤的上述危险因素，在
抗肿瘤治疗实施前提前干预，调整药物肿瘤、剂量或疗程，尽可能减少药物损伤

的发生。
（二）抗肿瘤药物与肾小管 - 间质损伤
抗肿瘤药物可导致多种类型肾小管-间质损伤，包括单纯肾小管功能异常、
急性肾小管损伤或急性肾小管坏死（acute tubular necrosis，ATN）及间质性

肾炎。
药物可导致单纯近端或远端肾小管功能异常，而无肾小管和间质组织形态学
异常。异环磷酰胺、伊马替尼、吉非替尼等可损伤近端肾小管，导致范可尼综合

征；培美曲塞可引起远端肾小管酸中毒和肾性尿崩症。EGFR通路抑制剂通过干扰
TRPM6向远曲小管顶端膜的移动，减少镁离子重吸收而导致低镁血症的高发生率。

165