Page 169 - 肾内科疾病临床诊断与治疗

第六章 泌尿系统疾病及其诊疗进展

缔组织，它在肾的发育中仅短暂表达，在成人正常肾组织中不表达。当肾损伤

时，骨膜素在肾小管间质区显著表达，尿中的骨膜素是衡量肾小管上皮细胞丢失
的指标。Satirapoj等发现：DN患者无论表现为正常白蛋白尿、微量白蛋白尿或
大量白蛋白尿，尿骨膜素水平均明显高于正常对照组，经多元回归分析显示，
尿骨膜素水平与尿白蛋白量、eGFR下降呈正相关。最近有研究表明：血清中骨
膜素水平与糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）密切相关，并且是DR

的独立危险因素。综上所述，尿骨膜素可能是早期肾病肾小管损伤的敏感生物
标志物，其排泄量与肾脏疾病的严重程度相关，血清骨膜素与DN的并发症关系

密切。
（二）肾小管病变的机制
1.高血糖
经肾小球过滤进入肾小囊内的高浓度血糖，直接作用于肾小管上皮细胞，会

引起氧化应激、炎症反应，减弱肾小管上皮细胞的天然抗氧化能力。张楠楠等发
现：高血糖会导致肾小管上皮细胞拉长、肥大，而且血糖浓度越高，肾小管细
胞形态改变越大、活性越低。另一项研究也发现：肾小管上皮细胞暴露于不同浓

度的血糖中时，随着血糖浓度的升高肾小管上皮细胞的活性逐渐下降，此作用
由MIAT/Nrf2通路诱导，MIAT通过稳定Nrf2的表达来调节近曲小管细胞的活力。
高血糖对肾小管上皮细胞的损伤是毋庸置疑的，而且这种损伤是剂量依赖性的。

高血糖可以使肾小管上皮细胞向间充质细胞转化，即肾小管上皮细胞在高糖等物
质的刺激下，通过表型转化为肌成纤维细胞进入小管间质，异常的合成细胞外基
质，进一步加重肾损害。高血糖亦可诱导肾小管上皮细胞活性氧的升高，使糖尿

病小鼠上皮细胞ROC比正常小鼠高3倍。高血糖被认为是触发和维持多种分子信
号通路活性的主要致病因素。高糖通过直接、间接多种方式诱导的肾小管上皮细
胞凋亡是糖尿病肾病的特征性形态学改变之一，已被证实是糖尿病肾病发生的重
要因素。

2.蛋白尿
经肾小球滤过的蛋白，几乎完全在肾小管重吸收，过量的尿蛋白对肾小管上
皮细胞具有毒性作用。蛋白尿可引起肾小管上皮细胞信号通路的异常调节，导致

上皮细胞生长、凋亡、基因转录的改变，诱导炎症因子的产生，导致小管间质的
炎症及纤维化。尿蛋白可以通过激活补体的途径导致肾小管细胞损伤，有研究报

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