Page 168 - 肾内科疾病临床诊断与治疗
P. 168
肾内科疾病临床诊断与治疗
ArClinical Diagnosis and Treatment of Diseases in Nephrology Department
观察研究显示,尿L-FABP水平越高,肾功能越差,脑血管疾病的发生率越高。
这些结果表明尿L-FABP可以作为DN肾小管损伤的早期标志物,而且L-FABP的
水平与DN的严重程度密切相关。
3.肾损伤分子-1
肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,Kim-1)是一种表达于近端肾小管
上皮的跨膜糖蛋白。Kim-1在肾功能正常的个体中是检测不到的,它仅在肾损伤
后的肾小管细胞中表达。因此,它是一种反映肾小管损伤的特异性生物标志物。
一项前瞻性研究对伴有微量白蛋白尿的糖尿病患者随访6.1年,发现尿Kim-1是糖
尿病患者全因病死率的预测因素,Kim-1水平与eGFR的下降、心血管事件密切相
关。研究发现:在正常白蛋白尿的糖尿病患者中,Kim-1水平就已经升高,糖尿
病患者中Kim-1明显高于正常对照组,而且kim-1水平与尿微量蛋白/肌酐比值间
呈正相关。多项实验表明:尿Kim-1可以作为DN早期肾小管损伤的理想指标,考
虑到研究的样本量相对较少,Kim-1与DN患者肾功能的进展及终末事件的相关性
仍需要大量的数据支持。
4.肌醇加氧酶
肌醇加氧酶(myo-inositol oxygenase,MIOX)是一种33kD的非血红素铁蛋
白,它是一种可以把肌醇分解成D-葡萄糖醛酸的特异性酶。MIOX的表达仅限于
肾小管上皮细胞,研究发现MIOX在糖尿病小鼠肾中表达上调。Gaut等发现急性
肾损伤(acute kidney injury,AKI)患者血清MIOX水平升高早于血清肌酐,与
肾小管损伤程度密切相关,提示血清MIOX可作为AKI早期损伤的生物标志物,
其敏感性要高于肌酐。Gao等发现在高糖的作用下,培养液中近端肾小管上皮细
胞MIOX表达增加,而且在DN患者肾活检组织中也发现MIOX在肾小管上皮细
胞中显著表达,DN患者中MIOX的表达与肾小管间质病变和肾活性氧(reactive
oxygen species,ROS)的产生呈正相关,提示肾MIOX异常表达可能参与DN的
发病过程,随着尿ACR的增加,尿液中的MIOX显著增加,而且在蛋白尿正常的
糖尿病患者的尿中,MIOX水平已经升高。因此,MIOX可作为早期DN诊断的标
志物。
5.骨膜素
骨膜素是一种90kD的分泌蛋白,最初在成骨细胞中被发现,在胚胎发育的
过程中,骨膜素表达于多种组织的基质细胞,在成人中主要表达于富含胶原的结
160

