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肾内科疾病临床诊断与治疗
ArClinical Diagnosis and Treatment of Diseases in Nephrology Department

道，在伴有大量白蛋白尿的DN患者近端肾小管组织中发现C5b-9的沉积，它与肾

小管损伤的程度息息相关。尿蛋白使肾小管细胞过度表达各种趋化因子，使单核
细胞、T细胞等聚集于肾小管间质，释放白细胞介素，吸引中性粒细胞聚集，促
进血管紧张素Ⅱ、转化生长因子-β等纤维分子的合成，这些物质破坏肾小管基
底膜，进入间质以及肾小管周围毛细血管间隙，诱导纤维化的发生。蛋白尿作为

DN最常见的临床表现，同时也是加重肾脏进一步损伤的致病因子。
3.氧化应激
氧化应激是氧化还原反应被破坏引起的，其中ROS和活性氮（reactive

nitrogen species，RNS）增加，机体抗氧化剂减少，反映了细胞氧化剂的产生和
去除之间的不平衡，这种不平衡抑制了生物系统对损伤的修复能力。氧化应激通
过诱导肌成纤维细胞的形成而在肾小管间质纤维化中发挥作用。肾小管上皮细胞
富含大量的线粒体，高血糖通过各种途径诱导代谢异常，导致线粒体功能障碍、

分裂增多，产生大量的ROS。ROS对肾小管间质的损伤是多方面的，可导致肾小
管上皮细胞凋亡、肾小管萎缩；通过聚集炎性细胞、炎性因子导致肾小管间质
炎症反应；诱导生长因子、细胞因子的表达，导致细胞外基质的累积。ROS可与

NO直接作用，形成过氧亚硝酸盐，降低NO水平。NO水平降低可导致肾小管周
围血管收缩，继发性的引起缺氧的发生，最终导致肾小管损伤。
4.缺氧

肾的血液循环约占心脏射血总量的20%。肾脏对O2的需求主要是由于近端
肾小管的重吸收作用产生的，因此，这部分也极其容易缺氧。在糖尿病小鼠实
验中，观察到由于耗氧量的增加，糖尿病小鼠肾皮质氧分压比正常对照组低

10mmHg（1mmHg=0.133kPa）。缺氧导致小管细胞膨胀、变性，引起肾功能损
伤，若细胞长期缺氧，小管细胞内的线粒体失活，致使能量缺失，继而导致细胞
凋亡。缺氧可刺激肾小管细胞以及周围的成纤维细胞产生大量的细胞外基质，细
胞外基质的产生使O2向组织扩散的距离增加，使周围正常肾脏组织受到挤压和

破坏，导致微血管减少。这些进一步加重了肾小管缺氧的程度，使得纤维化进一
步加重，形成恶性循环。
（三）肾小管间质病变的治疗

1.控制血糖
高血糖是导致肾病变的基础，因此控制血糖是DN治疗的基石。钠依赖的

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