Page 171 - 肾内科疾病临床诊断与治疗
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第六章 泌尿系统疾病及其诊疗进展
葡萄糖运载体2（sodium glucose cotransporter-2，SGLT-2）存在于近端肾小管上
皮，它负责对肾90%葡萄糖的再吸收，其抑制剂通过增加尿葡萄糖排泄来降低血
糖，它还能通过减少蛋白尿、降低体重、血压等发挥直接保护肾的作用。除传统
的降糖药物控制血糖外，SGLT2抑制剂将为DN患者带来新的希望。
2.降低蛋白尿
抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统已被证明与最大限度地减少蛋白尿、降低
长期肾风险以及肾保护有关，血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin converting
enzyme inhibitor，ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（angiotensin Ⅱ receptors
blockade，ARB）仍是临床控制DN蛋白尿的有效药物。有研究发现：ACEI联合
SGLT-2抑制剂比单独使用ACEI效果更好，可明显降低DN患者的尿蛋白和肌酐水
平。在ACEI基础上联合其他药物，为降低DN患者的蛋白尿提供了新的方向。
3.抑制氧化应激
氧化应激是肾小管损伤的重要机制，线粒体在氧化应激中起重要作用。
MitoQ作为一种线粒体靶向抗氧化剂，通过Nrf2介导的PINK转录调控，改善线粒
体氧化应激，最终减少肾小管损伤。何嘉仪等人发现SXD在糖尿病大鼠中也具有
抗氧化应激及缓解间质纤维化的作用，可能与Koltho表达上调有关。还有研究报
道：在糖尿病小鼠中，花青素可通过抗氧化活性发挥保护肾小管的作用。目前临
床上对于抑制氧化应激的研究相对较多，治疗效果仍需大量的样本量支持，寻找
靶向治疗药物将是未来治疗的重点。
肾小管病变是DN发展中的重要一环，肾小管损伤的标志物NGAL，
L-FABP，Kim-1，MIOX及骨膜素在患者出现蛋白尿之前就已经升高，可以早期
预测肾脏的损伤，而且它们与DN的进展密切相关。DN肾小管损伤的机制涉及高
血糖、蛋白尿、氧化应激、缺氧等，但仍需进一步探索。根据发病机制采取针对
性的治疗，对于改善DN患者的预后具有重要意义。
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