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肾内科疾病临床诊断与治疗
ArClinical Diagnosis and Treatment of Diseases in Nephrology Department

第二节 抗肿瘤药物在泌尿系统的应用

一、抗肿瘤药物相关肾损伤的研究进展

造成肿瘤患者肾损伤的原因有多种，如低血容量和电解质失衡、免疫抑制和
感染、肿瘤溶解综合征和肿瘤副蛋白肾小球肾炎等。除与肿瘤本身的因素外，
抗肿瘤药物是造成肾损伤的常见病因。近十年来，随着肿瘤肾脏病学的兴起和

日益发展，肿瘤及抗肿瘤药物相关肾损伤已经引起了肾脏病学和肿瘤学领域的关
注。大量肿瘤患者在治疗过程中或治疗后出现急性肾损伤（acute kidney injury，
AKI）或慢性肾病（chronic kidney disease，CKD），并影响患者的远期预后。尤
其靶向药物和免疫治疗的广泛应用，肿瘤患者长期存活的机会大幅度增加，抗肿

瘤药物导致肾损伤带来的问题越来越受到临床关注。抗肿瘤治疗过程中一旦出现
肾损伤，除AKI、蛋白尿、高血压等对机体造成伤害外，还可干扰抗肿瘤治疗的
计划进行，影响抗肿瘤治疗的疗效和患者预后。因此，抗肿瘤药物的肾损伤需要

早期发现，及时处理。
（一）抗肿瘤药物肾损伤的流行病学及危险因素
由于抗肿瘤药物种类及肾损伤类型众多，以往缺乏抗肿瘤药物相关肾损伤的
肾疾病谱及发病率的大型流行病学研究，肾活检病理资料更匮乏，肾损伤的研究

多局限于临床表现为AKI的患者，对肾损伤的病理改变缺乏研究。随着新型靶向
药物和免疫治疗的临床广泛应用，越来越多的研究发现新的肾损伤类型，如蛋白
尿、足细胞损伤、血栓性微血管病（thrombotic microangiopathy，TMA）、间质

性肾炎、电解质紊乱等。据报道抗血管内皮生长因子（VEGF）药物导致蛋白尿
的发生率可高达100%，大量蛋白尿的发生率为0.8%~15%。上皮细胞生长因子受
体（EGFR）抑制剂导致严重低镁血症的发生率达10%~15%。
抗肿瘤药物相关AKI的发生率高。荷兰一项研究分析了1999—2006年间
37267例癌症患者的AKI（定义为SCr升高超过50%），发现在诊断一年内AKI的

发生率高达17.5%，5年AKI的发生率高达27%。肾癌、多发性骨髓瘤和肝癌患者
一年AKI的发生率更高（分别达44.0%，33.0%和31.8%），而普通人群AKI的发
生率仅为0.1%。在一项537例急性白血病或高危骨髓异常增生综合征接受诱导治

疗的队列，36%的患者发生AKI，且即使轻度AKI，8周死亡率显著高于未发生
AKI者（13.6%VS3.8%）；严重肾衰需要透析治疗者的死亡率高达61.7%。另有

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