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肾内科疾病临床诊断与治疗
ArClinical Diagnosis and Treatment of Diseases in Nephrology Department
differentiation factor 88，MyD88）的招募及核转录因子NF-κB的释放，此序贯过
程将导致前炎性细胞因子的释放，包括IL-1β、IL-6和TNF等，进而促进获得性
免疫反应，加速移植物损伤和自身抗原的暴露。
研究证实IRI在缺乏同种异体免疫的情况下足以诱导自身免疫反应。IRI、自
然抗体、HLA-DSA及补体均可破坏血管内皮，进而导致坏死及凋亡细胞释放自
身抗原。IRI过程中，从损伤的移植物中释放的自身抗原，如波形蛋白、基底膜
聚糖及胶原蛋白V可被抗原提呈细胞加工并提呈给自身反应性T淋巴细胞。循环
中的B淋巴细胞与这些自身抗原结合并被自身反应性T淋巴细胞激活进而分泌自
身反应性抗体。此外，在器官移植中，补体激活可促进自身反应性抗体的产生。
2.同种异体免疫与自身免疫之间的相互作用
对移植器官或组织产生的同种异体免疫反应通过直接、间接及半直接途径而
实现。一旦这个过程启动，间接异体反应可以扩展至初始靶抗原的其他决定簇，
这个过程即分子表位扩展。这种同种异体反应性T细胞通过间接异体识别途径对
供者来源的MHC抗原识别的扩展，与慢性排斥反应具有相关性，并与DSA的产
生有关。
与之相似，间接识别途径可促进自身反应性T及B淋巴细胞的发展并对移植
物排斥产生作用。器官移植后间接异体免疫反应触发自身免疫可能通过抗原模拟
自身抗原多肽及供者MHC多肽而实现。异体免疫反应后会出现克隆增殖的T淋巴
细胞，一旦这些细胞被激活，将诱导出现移植物的同种异体排斥反应。另一种可
能是，针对供者HLA抗原的异体免疫反应引起的组织破坏，可以导致隐蔽自身抗
原的释放，促进自身隐蔽抗原决定簇的抗原提呈，从而在移植物组织内诱发自身
免疫反应。
3.细胞外囊泡
通过胞外囊泡建立的细胞间的相互联系逐渐被认为是引起自身免疫及异体免
疫的机制。由于胞外囊泡来源于细胞，因此其包含mRNA、miRNA、DNA、蛋
白质、脂类、碳水化合物等，并能够正向及负向调节免疫反应。根据来源不同，
胞外囊泡可分为三大类：外泌体、细胞膜微粒及凋亡小体，所有胞外囊泡均含
有大量自身抗原。抗原提呈细胞释放的胞外小体也携带表面MHCⅠ类及Ⅱ类分
子，并能激活T淋巴细胞。尽管高浓度的外泌体可以直接激活T淋巴细胞，由于
缺乏共刺激分子，外泌体的抗原提呈效率较专业的抗原提呈细胞低得多。相反，
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