Page 249 - 肾内科疾病临床诊断与治疗

第七章 肾脏替代治疗

诱导体液性免疫应答从而加速免疫因素介导的血管损伤和血管重塑。Hebert的研

究为这两个机制提供了证据。首先他们发现在小鼠血管性排斥的动物模型中，输
注抗LG3的IgG抗体在缺血性移植动脉中能够显著增加T细胞和自然杀伤细胞的浸
润、C4d的沉积及血管重塑，而在临近的非缺血性自体动脉中却无上述表现。此
外，研究显示小鼠大动脉移植模型中，LG3水平升高可显著加速血管内膜增生。

为了进一步阐释LG3如何导致血管重塑，研究者在小鼠大动脉移植模型中应用了
重组LG3。研究发现，注射LG3可通过细胞外信号调节激酶依赖途径加强血管平
滑肌细胞迁移及内膜增生。而且，注射LG3能够促进移植受者来源的间充质干细

胞和平滑肌细胞在新生内膜处的聚集，这个途径依赖于间充质干细胞中整合蛋白
α2β1的表达。上述发现均提示，LG3可通过刺激自身抗体表达和/或促进血管
平滑肌细胞和间充质干细胞的迁移导致血管损伤及新生内膜形成。
（三）自身抗体

器官移植中自身抗体的产生依赖于多种因素。IRI介导的移植物损伤、同种
异体免疫及慢性炎症均可导致细胞内蛋白表达于凋亡细胞表面，从而使这些细胞
作为自身抗原成为可能。在细胞外囊泡或第三淋巴组织存在的情况下，自身抗原

可被移植供者或受者的抗原提呈细胞（Antigen presenting cells，APCs）提呈给自
身反应性T或B淋巴细胞。进一步了解自身抗体的产生机制，将有助于研发新的
治疗方案用以预防及控制移植物排斥反应和异常血管重塑。

1.缺血再灌注损伤
器官移植不可避免地经历不同程度的外科创伤、组织破坏及缺血再灌注损
伤，而这些损伤均会促进固有炎症反应，从而导致对移植物同种异体及自身免疫

反应。尽管免疫系统环节中具有诸多检查点以保持对自身抗原的中心耐受及外周
耐受，但检查点的缺陷及自身抗原的持续存在将导致慢性炎症反应的出现。IRI
是一个复杂的病理生理过程，包括活性氧的产生、补体活化、凝血、内皮细胞活
化和白细胞招募等过程。IRI引起的组织损伤会导致急性肾损伤和移植物功能延

迟恢复，并降低移植物存活。IRI引起的凋亡及坏死可导致损伤相关分子释放，
包括自身核酸、组蛋白、高迁移率族蛋白B1等。损伤相关分子可以与模式识别
受体相互作用，这些模式识别受体包括表达于髓性细胞、树突状细胞、血管内皮

细胞及肾小管上皮细胞表面的Toll样受体2（Toll-like receptor 2，TLR2）及Toll样
受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）。阻断TLR可引起髓样分化因子88（Myeloid

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