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肾内科疾病临床诊断与治疗
ArClinical Diagnosis and Treatment of Diseases in Nephrology Department
味着可能需要某些辅助因素或环境条件来促进排斥反应的发生。例如，在大鼠缺
血再灌注损伤（Ischaemia-reperfusion injury，IRI）模型中，AT1R抗体只有在缺
血条件下才能介导肾脏血管收缩。另外，从发生移植肾血管性排斥的HLA-DSA
阴性的受者血清分离出的AT1R抗体可诱导移植肾动脉的强烈收缩，但其并不能
诱导受者自身动脉的收缩。这些研究结果均支持如下假设：IRI介导的内皮调节
AT1R表达和/或AT1R结构的破坏为AT1R与AT1R抗体间的相互作用提供了条件。
而有研究发现IRI可导致一些新抗原的暴露，这些暴露的抗原可成为自然抗体的
靶点，这一发现也证实了如上假设。
（二）基底膜聚糖
1.基底膜聚糖在肾移植中的临床研究
基底膜聚糖是硫酸乙酰肝素蛋白多糖的一种，是血管壁的重要组分。研究发
现，基底膜聚糖的羧基域-血管生成抑制剂，具有抗血管生成特性并含有三个层
粘连蛋白样区（Laminin-like globular，LG）。绝大部分抗血管生成剂的抗血管
生成活性位于LG3子域。凋亡的内皮细胞可释放组织蛋白酶-L，后者可将LG3子
域从基底膜聚糖的羧基域中分离出来。有研究发现肾移植受者血清LG3水平升高
与免疫因素介导的血管损伤及移植肾功能不全显著相关。另有研究发现，诊断为
BanffⅡ级或Ⅲ级的急性血管性排斥的肾移植患者血清LG3水平较BanffⅠ级小管
间质性排斥或移植肾功能正常患者血清LG3水平显著升高。
一个重要的问题是，LG3是否可作为一个新抗原诱导产生LG3抗体从而加速
排斥反应的进程。Cardinal等报道，与未发生移植肾排斥反应的受者相比，发生
急性血管性排斥的肾移植患者术前和术后血清LG3抗体IgG1及IgG3亚型水平显
著升高。且移植术前LG3抗体水平升高可以用来鉴别高风险血管性排斥的受者。
单独的移植术前HLADSA阳性或移植后LG3抗体水平升高均不能降低发生血管性
排斥的移植物存活率，然而移植术前HLA-DSA阳性伴随移植术后高水平LG3抗
体可显著降低移植物1年存活率。该结果提示，与AT1R抗体类似，HLA-DSA和
LG3抗体在介导血管内皮细胞损伤及移植物损伤方面具有协同作用。
2.基底膜聚糖的损伤机制
目前，对于基底膜聚糖诱导移植物损伤被认为是通过两个不同的却又相互作
用的机制所实现。其一是基底膜聚糖生物活性改变，促进供者血管平滑肌细胞或
受者来源的间充质细胞迁移，从而直接导致血管损伤及新生内膜形成。其二为
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