Page 246 - 肾内科疾病临床诊断与治疗
P. 246
肾内科疾病临床诊断与治疗
ArClinical Diagnosis and Treatment of Diseases in Nephrology Department
植物慢性排斥过程中也发挥着重要作用。
在对移植物免疫反应过程中出现的自身抗体，其特异性多种多样。值得关注
的是，尽管伴随器官移植会产生诸多自身抗体，但大部分移植患者并未出现排斥
反应或移植物功能障碍。此现象说明，自身抗体的致病性也取决于其他因素诸如
配体的表达、缺血再灌注损伤和/或移植物微环境的炎症状态。对于器官移植受
者发生的非HLA抗体介导的移植物排斥反应，鉴定出免疫反应的表型、并对此
类排斥反应制定针对性的策略，将显著提高移植物及移植受者的存活率。本综述
中，我们将集中研究已经被鉴定的几种自身抗体，以探讨其在肾移植致病作用中
的可能机制。
（一）血管紧张素Ⅰ类受体
1.血管紧张素Ⅰ类受体在肾脏移植中的临床研究
血管紧张素Ⅰ类受体（Angiotensin type 1 receptor，AT1R）是一类表达于
内皮细胞表面的G-蛋白耦联受体，可与血管紧张素Ⅱ结合并调节水-盐平衡及血
压。AT1R的过度活动将导致高血压、血管收缩及血管平滑肌增殖。AT1R抗体首
先在导致母体及胎儿致病致死的先兆子痫中被发现。在肾移植领域有学者第一次
报道，在严重的耐激素型血管性排斥及恶性高血压的肾移植患者中，HLA供体特
异性抗体（HLA donor specific antibody，HLADSA）检测为阴性，但AT1R抗体
水平显著升高。在该研究中，13例患者DSA阳性，而其余20例患者DSA阴性。在
DSA阴性的患者群中，有16例患者AT1R抗体阳性并表现为血管损伤和恶性高血
压。尽管AT1R抗体是IgG1和IgG3，但抗AT1R阳性并出现血管性排斥患者的移植
物活检并未发现补体沉积的证据。与标准的抗排斥治疗方案相比，对AT1R抗体
阳性的患者给予血浆置换、静脉注射免疫球蛋白及氯沙坦等综合治疗，可显著改
善移植物存活率。此结果说明AT1R抗体可介导血管损伤。
随后的研究证实了这个初始发现，显示AT1R抗体与AMR发生率升高及移植
物功能损害密切相关。例如，在一项针对97例HLADSA阴性或MICADSA阴性的
肾移植患者的研究中发现，AT1R抗体及AMR的发病率呈很强的相关性。研究者
发现，在诊断为AMR并且移植术前及发生排斥时AT1R抗体阳性（＞17U/mL）
的7例患者中，有6例患者AT1R抗体强度与AMR呈正相关。而诊断为急性细胞性
排斥反应的9例患者发生排斥时AT1R抗体阴性。值得关注的是，6例AT1R阳性的
AMR患者中，仅有1例移植物活检表现为C4d阳性，再次说明非补体依赖途径介
238
